Chimiothérapie Cadonilimab Plus comme traitement de première intention du CPNPC PD-L1 négatif (LungCadX)

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
• Âgé de 18 à 80 ans ;
• Survie attendue de plus de 3 mois ;
• L'investigateur confirme la présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
• EGFR/ALK de type sauvage ;
• Patients atteints d'un CPNPC localement avancé (stade IIIb/IIIc), métastatique ou récurrent (stade IV) confirmé par histologie ou cytologie, qui ne sont pas éligibles à une chirurgie curative et ne peuvent pas subir de radiothérapie/chimiothérapie définitive, selon la 8e édition de la classification TNM. classification par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et l'American Joint Committee on Cancer ;
• Expression de PD-L1 dans le tissu tumoral avec un score de proportion tumorale (TPS) < 1 % ;
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
• Aucun traitement antitumoral systémique préalable pour une maladie avancée/métastatique ; les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie/radiothérapie adjuvante à base de platine, une chimiothérapie/radiothérapie néoadjuvante ou une radiothérapie curative pour une maladie avancée et une progression de la maladie plus de 6 mois après le dernier traitement peuvent participer à cette étude ;
• Fonction hématologique adéquate, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, un nombre de plaquettes >= 100 x 10^9/L, une hémoglobine >= 90 g/L (sans antécédents transfusionnels dans les 7 jours) ;
• Fonction hépatique adéquate, définie comme un taux de bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 fois la LSN chez tous les patients, ou <= 5 fois la LSN chez tous les patients. les patients présentant des métastases hépatiques ;
• Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique <= 1,5 fois la LSN ;
• Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) <= 1,5 fois la LSN ; pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, l'INR/PT doit être dans la plage prévue par l'anticoagulant ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et doivent utiliser des mesures contraceptives fiables (telles qu'un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives et des préservatifs) pendant l'essai et pendant 30 jours après la fin de l'essai ; les sujets masculins en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pour la contraception pendant l'essai et pendant 30 jours après la fin de l'essai ;
• Volonté de se conformer aux visites de suivi régulières et aux exigences des essais.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ;
• A déjà reçu les traitements suivants : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou médicaments ciblant un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (tel que CTLA-4, OX-40, CD137);
• Reçu de la médecine traditionnelle chinoise ou des médicaments immunomodulateurs (tels que le thymopeptide, l'interféron, l'interleukine, etc.) avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• Allergie connue au principe actif ou à l'un des excipients du Cadonilimab ;
• Hémoptysie active, diverticulite active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale ou métastases péritonéales nécessitant une intervention clinique ;
• Épanchement pleural/ascite incontrôlé cliniquement (les patients qui ne nécessitent pas de drainage de l'épanchement ou dont l'épanchement n'augmente pas de manière significative pendant 3 jours peuvent être inclus) ;
• Compression tumorale d'organes importants (tels que l'œsophage) accompagnée de symptômes, compression de la veine cave supérieure ou invasion des gros vaisseaux sanguins médiastinaux, du cœur, etc. ;
• Antécédents de complications graves telles qu'une maladie pulmonaire ou cardiaque grave, avec une thrombose artérielle, une embolie ou une ischémie survenant dans les 6 mois précédant l'inscription, comme un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thrombotique grave dans les 3 mois précédant l'inscription (les événements thrombotiques liés aux ports de perfusion veineux implantés ou aux cathéters, ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérés comme des événements thrombotiques « graves » );
• Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la vascularite ou la glomérulonéphrite liée au syndrome des antiphospholipides ; Les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement substitutif par des hormones thyroïdiennes sont éligibles pour participer à cette étude ; Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé après avoir reçu un schéma thérapeutique à l'insuline stable sont éligibles pour participer à cette étude ;
• Vous avez reçu des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant la randomisation ; L'utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés est autorisée ;
• Infections systémiques actives, y compris tuberculose (TB) (diagnostic clinique basé sur les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et les tests de tuberculose selon les pratiques médicales locales), hépatite B (connue positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) avec ADN du VHB > = 1 000 cps/mL ou sa limite inférieure de la plage de référence), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif pour les anticorps anti-VIH) ;
• Présence connue de maladie mentale ou de toxicomanie pouvant affecter le respect des exigences du procès ;
• Antécédents d'affections, de maladies, de traitements ou d'anomalies de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai ou d'entraver la pleine participation du sujet à l'étude, ou déterminés par l'investigateur selon lesquels la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet.