Cadonilimab plus Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für PD-L1-negatives NSCLC (LungCadX)

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Im Alter von 18–80 Jahren;
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
• Der Prüfer bestätigt das Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien;
• Wildtyp-EGFR/ALK;
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIb/IIIc), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, die nicht für eine kurative Operation in Frage kommen und sich keiner definitiven Strahlentherapie/Chemotherapie gemäß der 8. Ausgabe der TNM-Einstufung unterziehen können Klassifizierung durch die International Association for the Study of Lung Cancer und das American Joint Committee on Cancer;
• PD-L1-Expression im Tumorgewebe mit Tumor Proportion Score (TPS) < 1 %;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
• Keine vorherige systemische Antitumorbehandlung bei fortgeschrittener/metastasierender Erkrankung; An dieser Studie können Patienten teilnehmen, die zuvor eine platinbasierte adjuvante Chemotherapie/Strahlentherapie, eine neoadjuvante Chemotherapie/Strahlentherapie oder eine kurative Strahlentherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben und deren Krankheit mehr als 6 Monate nach der letzten Behandlung fortschreitet.
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L, Hämoglobin >= 90 g/L (ohne Transfusionsanamnese innerhalb von 7 Tagen);
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel <= 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werte <= 2,5-fach ULN bei allen Patienten oder <= 5-fach ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin <= 1,5-faches ULN;
• Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) <= 1,5-fache ULN; Bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollte INR/PT innerhalb des vom Antikoagulans vorgesehenen Bereichs liegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen während der Studie und 30 Tage nach Ende der Studie zuverlässige Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessar, Antibabypille und Kondome) anwenden; männliche Probanden im fortpflanzungsfähigen Alter müssen während des Versuchs und 30 Tage nach Ende des Versuchs Kondome zur Empfängnisverhütung verwenden;
• Bereitschaft zur Einhaltung regelmäßiger Nachuntersuchungen und Testanforderungen.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit Teilnahme an interventioneller klinischer Forschungsbehandlung;
• Zuvor die folgenden Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor abzielen (wie CTLA-4, OX-40, CD137);
• Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis traditionelle chinesische Medizin oder immunmodulatorische Medikamente (wie Thymopeptid, Interferon, Interleukin usw.) mit Antitumor-Indikationen erhalten;
• Bekannte Allergie gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Cadonilimab;
• Aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, intraabdominaler Abszess, gastrointestinale Obstruktion oder peritoneale Metastasierung, die eine klinische Intervention erfordern;
• Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss/Aszites (Patienten, die keine Drainage des Ergusses benötigen oder deren Erguss innerhalb von 3 Tagen nicht signifikant ansteigt, können eingeschlossen werden);
• Tumorkompression wichtiger Organe (z. B. der Speiseröhre) mit begleitenden Symptomen, Kompression der oberen Hohlvene oder Invasion mediastinaler großer Blutgefäße, des Herzens usw.;
• Schwere Komplikationen in der Anamnese wie schwere Lungen- oder Herzerkrankungen mit arteriellen Thrombosen, Embolien oder Ischämien, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall. Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen schwerwiegenden thrombotischen Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (thrombotische Ereignisse im Zusammenhang mit implantierten venösen Infusionsports oder Kathetern oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als „schwerwiegende“ thrombotische Ereignisse);
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Vaskulitis oder Glomerulonephritis im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom; Patienten mit stabiler Hypothyreose unter Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormonen sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt; Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes nach einer stabilen Insulinbehandlung sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt;
• Erhaltene systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere systemische Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Anti-TNF-Medikamente) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; Die Verwendung von topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden ist erlaubt;
• Aktive systemische Infektionen, einschließlich Tuberkulose (TB) (klinische Diagnose basierend auf der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Röntgenbefunden und TB-Tests gemäß der örtlichen Arztpraxis), Hepatitis B (bekanntermaßen positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit HBV-DNA >). = 1.000 cps/ml oder die untere Grenze des Referenzbereichs), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) (positiv für HIV-Antikörper);
• Bekanntes Vorliegen einer psychischen Erkrankung oder eines Substanzmissbrauchs, der die Einhaltung der Prüfungsanforderungen beeinträchtigen könnte;
• Anamnese von Erkrankungen, Krankheiten, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie behindern können oder nach Feststellung des Prüfers die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist.