Chemioterapia kadonilimabem w skojarzeniu jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku NSCLC z ujemnym mianem PD-L1 (LungCadX)

Kryteria przyjęcia:

• Przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę;
• Wiek 18-80 lat;
• Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące;
• Badacz potwierdza obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• EGFR/ALK typu dzikiego;
• Pacjenci z NSCLC miejscowo zaawansowanym (w stopniu IIIb/IIIc), przerzutowym lub nawrotowym (w stopniu IV) NSCLC potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego i nie mogą zostać poddani ostatecznej radioterapii/chemioterapii, zgodnie z 8. edycją klasyfikacji TNM klasyfikacja dokonana przez Międzynarodowe Stowarzyszenie Badań nad Rakiem Płuc i Amerykański Wspólny Komitet ds. Raka;
• Ekspresja PD-L1 w tkance nowotworowej z oceną proporcji guza (TPS) < 1%;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami; W badaniu mogą wziąć udział pacjenci, którzy wcześniej otrzymali chemioterapię/radioterapię uzupełniającą opartą na związkach platyny, chemioterapię/radioterapię neoadjuwantową lub radioterapię leczniczą z powodu zaawansowanej choroby i u których wystąpiła progresja choroby dłużej niż 6 miesięcy od ostatniego leczenia;
• Prawidłowa funkcja hematologiczna, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l, hemoglobina >= 90 g/l (bez historii przetoczeń w ciągu 7 dni);
• Prawidłowa czynność wątroby, definiowana jako poziom bilirubiny całkowitej <= 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) <= 2,5-krotność GGN u wszystkich pacjentów lub <= 5-krotność GGN u wszystkich pacjentów pacjenci z przerzutami do wątroby;
• Prawidłowa czynność nerek, definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5-krotność GGN;
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) <= 1,5-krotność GGN; u osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe INR/PT powinno mieścić się w zakresie zaplanowanym przez antykoagulant;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, tabletki antykoncepcyjne i prezerwatywy) w trakcie okresu próbnego i przez 30 dni po jego zakończeniu. mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować prezerwatywy jako antykoncepcję podczas badania i przez 30 dni po jego zakończeniu;
• Gotowość do przestrzegania regularnych wizyt kontrolnych i wymogów próbnych.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy w interwencyjnych badaniach klinicznych leczenia;
• Otrzymywałem wcześniej następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki ukierunkowane na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (takie jak CTLA-4, OX-40, CD137);
• Otrzymywano leki tradycyjnej medycyny chińskiej lub leki immunomodulujące (takie jak tymopeptyd, interferon, interleukina itp.) ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Znana alergia na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą kadonilimabu;
• Aktywne krwioplucie, aktywne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub przerzuty do otrzewnej wymagające interwencji klinicznej;
• Niekontrolowany klinicznie wysięk opłucnowy/wodobrzusze (można uwzględnić pacjentów, którzy nie wymagają drenażu wysięku lub u których wysięk nie zwiększa się znacząco w ciągu 3 dni);
• Ucisk guza na ważne narządy (np. przełyk) z towarzyszącymi objawami, ucisk żyły głównej górnej lub naciek dużych naczyń krwionośnych śródpiersia, serca itp.;
• Ciężkie powikłania w wywiadzie, takie jak ciężka choroba płuc lub serca, z zakrzepicą tętniczą, zatorowością lub niedokrwieniem, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inne poważne zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (zdarzenia zakrzepowe związane z wszczepionymi portami do infuzji żylnej lub cewnikami lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „poważne” zdarzenia zakrzepowe);
• Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek związane z zespołem antyfosfolipidowym; Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy, stosujący terapię zastępczą hormonami tarczycy; Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy otrzymali stabilny schemat leczenia insuliną;
• Otrzymywane ogólnoustrojowo kortykosteroidy (> 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi prednizon, deksametazon, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych;
• Aktywne zakażenia ogólnoustrojowe, w tym gruźlica (rozpoznanie kliniczne na podstawie historii klinicznej, badania fizykalnego, wyników badań radiologicznych i badań na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką medyczną), wirusowe zapalenie wątroby typu B (stwierdzony wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA HBV > = 1000 cps/ml lub dolna granica zakresu referencyjnego), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (dodatni na obecność przeciwciał przeciwko HIV);
• Znana obecność choroby psychicznej lub nadużywania substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z wymogami badania;
• Historia schorzeń, chorób, leczenia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub utrudniać pełne uczestnictwo uczestnika w badaniu, lub w przypadku ustalenia przez badacza, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.