Cadonilimab plus chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor PD-L1-negatieve NSCLC (LungCadX)

Inclusiecriteria:

• Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat er procesgerelateerde procedures worden geïmplementeerd;
• Leeftijd 18-80 jaar;
• Verwachte overleving van meer dan 3 maanden;
• De onderzoeker bevestigt de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
• Wildtype EGFR/ALK;
• Patiënten met lokaal gevorderd (stadium IIIb/IIIc), gemetastaseerd of recidiverend (stadium IV) NSCLC bevestigd door histologie of cytologie, die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie en geen definitieve radiotherapie/chemotherapie kunnen ondergaan, volgens de 8e editie van de TNM-stadiëring classificatie door de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Joint Committee on Cancer;
• PD-L1-expressie in tumorweefsel met Tumor Proportion Score (TPS) < 1%;
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2;
• Geen voorafgaande systemische antitumorbehandeling voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte; Patiënten die eerder op platina gebaseerde adjuvante chemotherapie/radiotherapie, neoadjuvante chemotherapie/radiotherapie of curatieve radiotherapie voor gevorderde ziekte hebben gekregen en ziekteprogressie meer dan zes maanden na de laatste behandeling hebben ervaren, kunnen aan dit onderzoek deelnemen;
• Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l, hemoglobine >= 90 g/l (zonder transfusiegeschiedenis binnen 7 dagen);
• Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubineniveau <= 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus <= 2,5 keer ULN bij alle patiënten, of <= 5 keer ULN bij patiënten met levermetastasen;
• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine <= 1,5 keer ULN;
• Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) <= 1,5 keer ULN; voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, moet de INR/PT binnen het door het antistollingsmiddel geplande bereik liggen;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten tijdens de proef en gedurende 30 dagen na het einde van de proef betrouwbare anticonceptiemaatregelen gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen en condooms); mannelijke proefpersonen met een voortplantingsvermogen moeten condooms gebruiken als anticonceptie tijdens de proef en gedurende 30 dagen na het einde van de proef;
• Bereidheid om te voldoen aan regelmatige vervolgbezoeken en proefvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel deelnemend aan interventioneel klinisch onderzoek;
• Heeft eerder de volgende therapieën gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen, of medicijnen die zich richten op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (zoals CTLA-4, OX-40, CD137);
• Traditionele Chinese medicijnen of immunomodulerende medicijnen (zoals thymopeptide, interferon, interleukine, etc.) met antitumorindicaties ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
• Bekende allergie voor het werkzame bestanddeel of één van de hulpstoffen van Cadonilimab;
• Actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie of peritoneale metastase die klinische interventie vereist;
• Ongecontroleerde pleurale effusie/ascites klinisch (patiënten die geen drainage van de effusie nodig hebben of bij wie de effusie gedurende 3 dagen niet significant toeneemt, kunnen worden opgenomen);
• Tumorcompressie van belangrijke organen (zoals de slokdarm) met begeleidende symptomen, compressie van de superieure vena cava, of invasie van grote bloedvaten in het mediastinum, het hart, enz.;
• Een voorgeschiedenis van ernstige complicaties zoals ernstige long- of hartaandoeningen, waarbij arteriële trombose, embolie of ischemie optreedt binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals een myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombotische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (trombotische voorvallen gerelateerd aan geïmplanteerde veneuze infuuspoorten of katheters, of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als ‘ernstige’ trombotische voorvallen beschouwd);
• Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculitis of glomerulonefritis gerelateerd aan het antifosfolipidensyndroom; Patiënten met stabiele hypothyreoïdie die substitutietherapie met schildklierhormonen krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek; Patiënten met gecontroleerde type 1-diabetes die een stabiel insulinebehandelingsregime hebben gekregen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek;
• Systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumor necrose factor [anti-TNF] geneesmiddelen) gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; Het gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden is toegestaan;
• Actieve systemische infecties, waaronder tuberculose (tbc) (klinische diagnose gebaseerd op klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en tbc-testen volgens lokale medische praktijken), hepatitis B (bekend positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met HBV-DNA > = 1.000 cps/ml of de ondergrens van het referentiebereik), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positief voor HIV-antistoffen);
• Bekende aanwezigheid van psychische aandoeningen of middelenmisbruik die de naleving van de onderzoeksvereisten kunnen beïnvloeden;
• Geschiedenis van aandoeningen, ziekten, behandelingen of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren, of zoals door de onderzoeker is vastgesteld dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van de proefpersoon is.