Cadonilimab Plus Kemoterapi som førstelinjebehandling for PD-L1 negativ NSCLC (LungCadX)

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der implementeres eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
• Alder 18-80 år;
• Forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
• Investigator bekræfter tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Vildtype EGFR/ALK;
• Patienter med lokalt fremskreden (stadium IIIb/IIIc), metastatisk eller recidiverende (stadie IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke er berettiget til helbredende kirurgi og ikke kan gennemgå endelig strålebehandling/kemoterapi ifølge 8. udgave af TNM-stadieinddelingen klassificering af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer;
• PD-L1-ekspression i tumorvæv med Tumor Proportion Score (TPS) < 1 %;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
• Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for fremskreden/metastatisk sygdom; patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret adjuverende kemoterapi/strålebehandling, neoadjuverende kemoterapi/strålebehandling eller helbredende strålebehandling for fremskreden sygdom og oplevet sygdomsprogression mere end 6 måneder efter sidste behandling, kan deltage i denne undersøgelse;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, blodpladetal >= 100 x 10^9/L, hæmoglobin >= 90 g/L (uden transfusionshistorie inden for 7 dage);
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubinniveau <= 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer <= 2,5 gange ULN hos alle patienter, eller <= 5 gange ULN i patienter med levermetastaser;
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin <= 1,5 gange ULN;
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) <= 1,5 gange ULN; for forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, skal INR/PT ligge inden for det område, som antikoagulanten har planlagt;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen og skal anvende pålidelige præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin anordning, p-piller og kondomer) under forsøget og i 30 dage efter forsøgets afslutning; mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal bruge kondom til prævention under forsøget og i 30 dage efter afslutningen af ​​forsøget;
• Vilje til at overholde regelmæssige opfølgningsbesøg og krav til forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling;
• Har tidligere modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (såsom CTLA-4, OX-40, CD137);
• Modtaget traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler (såsom thymopeptid, interferon, interleukin osv.) med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis;
• Kendt allergi over for den aktive ingrediens eller eventuelle hjælpestoffer i Cadonilimab;
• Aktiv hæmoptyse, aktiv diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion eller peritoneal metastase, der kræver klinisk intervention;
• Ukontrolleret pleural effusion/ascites klinisk (patienter, der ikke kræver dræning af effusion, eller hvis effusion ikke øges væsentligt i 3 dage kan inkluderes);
• Tumorkompression af vigtige organer (såsom spiserøret) med ledsagende symptomer, kompression af vena cava superior eller invasion af mediastinale store blodkar, hjerte osv.;
• Anamnese med alvorlige komplikationer såsom svær lunge- eller hjertesygdom, med enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, der er opstået inden for 6 måneder før indskrivning, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige trombotiske hændelser inden for 3 måneder før indskrivning (trombotiske hændelser relateret til implanterede venøse infusionsporte eller katetre eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "alvorlige" trombotiske hændelser);
• Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vasculitis eller glomerulonephritis relateret til antiphospholipid syndrom; Patienter med stabil hypothyroidisme i substitutionsbehandling med thyreoideahormoner er berettiget til at deltage i denne undersøgelse; Patienter med kontrolleret type 1-diabetes efter at have modtaget et stabilt insulinbehandlingsregime er berettiget til at deltage i denne undersøgelse;
• Modtaget systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller andre systemiske immunsuppressive midler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor) [antitumor-TNF] inden for 2 uger før randomisering; Brug af topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt;
• Aktive systemiske infektioner, herunder tuberkulose (TB) (klinisk diagnose baseret på klinisk historie, fysisk undersøgelse, radiografiske fund og TB-test i henhold til lokal lægepraksis), hepatitis B (kendt positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) med HBV DNA > = 1.000 cps/ml eller dens nedre referencegrænse), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) (positiv for HIV-antistof);
• Kendt tilstedeværelse af psykisk sygdom eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelse af prøvekrav;
• Anamnese med tilstande, sygdomme, behandlinger eller laboratorieabnormiteter, der kan interferere med forsøgsresultater eller hindre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller som bestemt af investigator, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i forsøgspersonens bedste interesse.