Quimioterapia Cadonilimab Plus como tratamento de primeira linha para NSCLC PD-L1 negativo (LungCadX)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
• De 18 a 80 anos;
• Sobrevida esperada de mais de 3 meses;
• O investigador confirma a presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• EGFR/ALK de tipo selvagem;
• Pacientes com CPNPC localmente avançado (estágio IIIb/IIIc), metastático ou recorrente (estágio IV), confirmado por histologia ou citologia, que não são elegíveis para cirurgia curativa e não podem ser submetidos a radioterapia/quimioterapia definitiva, de acordo com a 8ª edição do estadiamento TNM classificação pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e pelo American Joint Committee on Cancer;
• Expressão de PD-L1 em ​​tecido tumoral com Tumor Proportion Score (TPS) <1%;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
• Nenhum tratamento antitumoral sistêmico prévio para doença avançada/metastática; pacientes que já receberam quimioterapia/radioterapia adjuvante à base de platina, quimioterapia/radioterapia neoadjuvante ou radioterapia curativa para doença avançada e experimentaram progressão da doença mais de 6 meses após o último tratamento podem participar deste estudo;
• Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L, hemoglobina >= 90 g/L (sem histórico de transfusão em 7 dias);
• Função hepática adequada, definida como nível de bilirrubina total <= 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 vezes o LSN em todos os pacientes, ou <= 5 vezes o LSN em pacientes com metástases hepáticas;
• Função renal adequada, definida como creatinina sérica <= 1,5 vezes o LSN;
• Função de coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) <= 1,5 vezes o LSN; para indivíduos recebendo terapia anticoagulante, o INR/PT deve estar dentro da faixa planejada pelo anticoagulante;
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes de iniciar o tratamento e devem usar medidas contraceptivas confiáveis ​​(como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais e preservativos) durante o estudo e por 30 dias após o final do estudo; indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo devem usar preservativos para contracepção durante o ensaio e por 30 dias após o final do ensaio;
• Disposição para cumprir visitas regulares de acompanhamento e requisitos do ensaio.

Critério de exclusão:

• Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista;
• Recebeu anteriormente as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou medicamentos direcionados a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (como CTLA-4, OX-40, CD137);
• Recebeu medicina tradicional chinesa ou medicamentos imunomoduladores (como timopeptídeo, interferon, interleucina, etc.) com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
• Alergia conhecida ao princípio ativo ou a qualquer excipiente do Cadonilimab;
• Hemoptise ativa, diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal ou metástase peritoneal que requer intervenção clínica;
• Derrame pleural/ascite não controlado clinicamente (podem ser incluídos pacientes que não necessitam de drenagem do derrame ou cujo derrame não aumenta significativamente por 3 dias);
• Compressão tumoral de órgãos importantes (como o esôfago) com sintomas acompanhantes, compressão da veia cava superior ou invasão de grandes vasos sanguíneos mediastinais, coração, etc.;
• História de complicações graves, como doença pulmonar ou cardíaca grave, com qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia ocorrendo nos 6 meses anteriores à inscrição, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório. História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro evento trombótico grave nos 3 meses anteriores à inscrição (eventos trombóticos relacionados a portas ou cateteres de infusão venosa implantados ou trombose venosa superficial não são considerados eventos trombóticos "sérios");
• História de doenças autoimunes, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, vasculite ou glomerulonefrite relacionada à síndrome antifosfolípide; Pacientes com hipotireoidismo estável em terapia de reposição com hormônios tireoidianos são elegíveis para participar deste estudo; Pacientes com diabetes tipo 1 controlado após receberem um regime de tratamento com insulina estável são elegíveis para participar neste estudo;
• Recebeu corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes da randomização; É permitido o uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios;
• Infecções sistêmicas ativas, incluindo tuberculose (TB) (diagnóstico clínico baseado na história clínica, exame físico, achados radiográficos e testes de TB de acordo com as práticas médicas locais), hepatite B (positiva conhecida para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com DNA do HBV > = 1.000 cps/mL ou seu limite inferior do intervalo de referência), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (positivo para anticorpo HIV);
• Presença conhecida de doença mental ou abuso de substâncias que possa afetar o cumprimento dos requisitos do ensaio;
• História de condições, doenças, tratamentos ou anormalidades laboratoriais que possam interferir nos resultados do ensaio ou impedir a plena participação do sujeito no estudo, ou conforme determinado pelo investigador que a participação no estudo não é do melhor interesse do sujeito.