Cadonilimab Plus -kemoterapia ensilinjan hoitona PD-L1-negatiiviseen NSCLC:hen (LungCadX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
• Ikä 18-80 vuotta;
• Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta;
• Tutkija vahvistaa ainakin yhden mitattavissa olevan leesion olemassaolon RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Villityypin EGFR/ALK;
• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe IIIb/IIIc), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka eivät ole kelvollisia parantavaan leikkaukseen ja jotka eivät voi saada lopullista sädehoitoa/kemoterapiaa TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja American Joint Committee on Cancerin luokittelu;
• PD-L1:n ilmentyminen kasvainkudoksessa tuumorisuhteen pistemäärällä (TPS) < 1 %;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
• Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet platinapohjaista adjuvanttia kemoterapiaa/sädehoitoa, neoadjuvanttia kemoterapiaa/sädehoitoa tai parantavaa sädehoitoa edenneen taudin vuoksi ja jotka ovat kokeneet taudin etenemisen yli 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen;
• Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, verihiutaleiden määräksi >= 100 x 10^9/l, hemoglobiiniksi >= 90 g/l (ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä);
• Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi <= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoina <= 2,5 kertaa ULN kaikilla potilailla tai <= 5 kertaa ULN potilaat, joilla on maksametastaaseja;
• Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniininä <= 1,5 kertaa ULN;
• Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) <= 1,5 kertaa ULN; antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden INR/PT:n tulee olla antikoagulantin suunnittelemalla alueella;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista, ja heidän on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä ja kondomeja) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; lisääntymiskykyisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä kondomia ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan kokeen päättymisen jälkeen;
• Halukkuus noudattaa säännöllisiä seurantakäyntejä ja koevaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu tällä hetkellä interventiotutkimukseen;
• Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (kuten CTLA-4, OX-40, CD137);
• Sai perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai immunomoduloivia lääkkeitä (kuten tymopeptidiä, interferonia, interleukiinia jne.), joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Tunnettu allergia Cadonilimabin vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle;
• Aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan ahtauma tai vatsakalvon etäpesäke, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä;
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio/askites kliinisesti (potilaat, jotka eivät vaadi effuusiota tai joiden effuusio ei kasva merkittävästi 3 päivään, voidaan ottaa mukaan);
• Tärkeiden elinten (kuten ruokatorven) tuumoripuristuminen ja siihen liittyvät oireet, ylemmän onttolaskimon puristus tai välikarsinan suurten verisuonten, sydämen jne. tunkeutuminen;
• Anamneesissa vakavia komplikaatioita, kuten vaikea keuhko- tai sydänsairaus, minkä tahansa valtimotromboosin, embolian tai iskemian esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboottinen tapahtuma 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (implantoituihin laskimoinfuusioportteihin tai -katetriin liittyviä tromboottisia tapahtumia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboottisena tapahtumana);
• Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaskuliitti tai antifosfolipidioireyhtymään liittyvä glomerulonefriitti; Potilaat, joilla on vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka ovat saaneet vakaan insuliinihoito-ohjelman, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Saatu systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia aineita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroosin vastaiset lääkkeet) [anti-TNF] 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua;
• Aktiiviset systeemiset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (TB) (kliininen diagnoosi, joka perustuu kliiniseen historiaan, fyysiseen tutkimukseen, röntgenlöydöksiin ja tuberkuloositutkimukseen paikallisten lääketieteellisten käytäntöjen mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) HBV DNA:lla) > = 1 000 cps/ml tai sen vertailualueen alaraja), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiivinen HIV-vasta-aineelle);
• Tiedossa oleva mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa koevaatimusten noudattamiseen;
• Aiemmat tilat, sairaudet, hoidot tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia tai haitata koehenkilön täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, tai tutkijan toteama, että osallistuminen tutkimukseen ei ole tutkittavan edun mukaista.