Cadonilimab più chemioterapia come trattamento di prima linea per il NSCLC PD-L1 negativo (LungCadX)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di implementare qualsiasi procedura relativa alla sperimentazione;
• Età 18-80 anni;
• Sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;
• Lo sperimentatore conferma la presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
• EGFR/ALK di tipo selvaggio;
• Pazienti con NSCLC localmente avanzato (stadio IIIb/IIIc), metastatico o ricorrente (stadio IV) confermato da istologia o citologia, che non sono eleggibili alla chirurgia curativa e non possono essere sottoposti a radioterapia/chemioterapia definitiva, secondo l'ottava edizione della stadiazione TNM classificazione da parte dell'Associazione Internazionale per lo Studio del Cancro al Polmone e dell'American Joint Committee on Cancer;
• Espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale con Tumor Proportion Score (TPS) < 1%;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2;
• Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico per la malattia avanzata/metastatica; possono partecipare a questo studio i pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia/radioterapia adiuvante a base di platino, chemioterapia/radioterapia neoadiuvante o radioterapia curativa per malattia avanzata e che ha manifestato progressione della malattia più di 6 mesi dopo l'ultimo trattamento;
• Funzione ematologica adeguata, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica >= 100 x 10^9/L, emoglobina >= 90 g/L (senza storia di trasfusioni entro 7 giorni);
• Funzionalità epatica adeguata, definita come livello di bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <= 2,5 volte ULN in tutti i pazienti, o <= 5 volte ULN in pazienti con metastasi epatiche;
• Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica <= 1,5 volte ULN;
• Adeguata funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) <= 1,5 volte ULN; per i soggetti in terapia anticoagulante, l'INR/PT deve rientrare nell'intervallo previsto dall'anticoagulante;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento e devono utilizzare misure contraccettive affidabili (come dispositivo intrauterino, pillole contraccettive e preservativi) durante lo studio e per 30 giorni dopo la fine dello studio; i soggetti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono utilizzare il preservativo come contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo la fine dello studio;
• Disponibilità a rispettare le regolari visite di follow-up e i requisiti di prova.

Criteri di esclusione:

• Attualmente partecipa al trattamento della ricerca clinica interventistica;
• Ha ricevuto in precedenza le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o farmaci mirati ad un altro recettore stimolante o co-inibitorio delle cellule T (come CTLA-4, OX-40, CD137);
• Ha ricevuto farmaci della medicina tradizionale cinese o farmaci immunomodulatori (come timopeptide, interferone, interleuchina, ecc.) con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose;
• Allergia nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Cadonilimab;
• Emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale o metastasi peritoneali che richiedono un intervento clinico;
• Versamento pleurico/ascite incontrollato clinicamente (possono essere inclusi i pazienti che non necessitano di drenaggio del versamento o il cui versamento non aumenta significativamente per 3 giorni);
• Compressione del tumore di organi importanti (come l'esofago) con sintomi associati, compressione della vena cava superiore o invasione dei grandi vasi sanguigni mediastinici, del cuore, ecc.;
• Anamnesi di complicanze gravi come gravi malattie polmonari o cardiache, con trombosi arteriosa, embolia o ischemia verificatesi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro evento trombotico grave nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (gli eventi trombotici correlati a porte o cateteri di infusione venosa impiantati o la trombosi venosa superficiale non sono considerati eventi trombotici "gravi");
• Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculite o glomerulonefrite correlata alla sindrome da anticorpi antifosfolipidi; Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei; I pazienti con diabete di tipo 1 controllato dopo aver ricevuto un regime stabile di trattamento con insulina sono idonei a partecipare a questo studio;
• Ricezione di corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima della randomizzazione; È consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori;
• Infezioni sistemiche attive, inclusa tubercolosi (TBC) (diagnosi clinica basata sull'anamnesi clinica, sull'esame obiettivo, sui risultati radiografici e sui test per la tubercolosi secondo le pratiche mediche locali), epatite B (nota positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con HBV DNA > = 1.000 cps/mL o il suo limite inferiore dell'intervallo di riferimento), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positivo per l'anticorpo HIV);
• Presenza nota di malattie mentali o abuso di sostanze che possono influenzare la conformità ai requisiti dello studio;
• Storia di condizioni, malattie, trattamenti o anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati dello studio o ostacolare la piena partecipazione del soggetto allo studio, o come stabilito dallo sperimentatore che la partecipazione allo studio non è nel migliore interesse del soggetto.