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局所進行性 dMMR/MSI-H 胃がんのネオアジュバント治療のためのシンチリマブと LDRT の併用

2024年5月17日 更新者:Ming Liu、West China Hospital

局所進行性ミスマッチ修復欠損/マイクロサテライト不安定性の高い胃がんの術前補助療法のためのシンチリマブと低線量放射線療法の併用:前向き、多施設、単群、第Ib/II相臨床試験

最近、免疫療法が局所進行性ミスマッチ修復欠損 (dMMR) / マイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) 胃癌の術前補助療法の有望な治療選択肢であることを示唆する証拠が増えています。 この研究では、局所進行性 dMMR/MSI-H G/GEJ がんに対する術前補助療法におけるシンチリマブと LDRT の有効性と安全性を調査します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

詳細な説明

これは前向き、多施設共同、単群、第 Ib/II 相試験です。 第 Ib 相では、各治療グループに 4 例が登録されます。 第 II 相試験では、合計 33 人の患者が登録される予定です。 適格な患者は登録され、4サイクルのシンチリマブの投与を受けることになる。 同時に、LDRT が計画され、実施されます。 根治的 D2 胃がん切除は、シンチリマブの最後の投与から 4 ~ 6 週間後に行われます。 フェーズ Ib の主要エンドポイントは、フェーズ II 研究に最適な放射線量を決定することです。 第 II 相の主要評価項目は、病理学的完全奏効 (pCR) 率です。 副次評価項目には、R0切除率、主要病理学的奏効(MPR)、客観的奏効率(ORR)、3年無イベント生存率(EFS)率、3年全生存率(OS)率および術前補助療法の安全性プロファイルが含まれる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

45

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Pengfei Zhang, M.D
  • 電話番号:+86-17828163584
  • メール:fly_121988@126.com

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢は18~80歳。
  2. 探索的腹腔鏡手術、超音波検査、および/またはCT/MRIによって評価された、局所進行性G/GEJ腺癌(cT2N+M0またはcT3-4aNanyM0)の組織学的または細胞学的に診断が確認された。
  3. 経験豊富な外科医によって判断された、切除可能な G/GEJ がん。
  4. dMMR および/または MSI-H。

4. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンススコア (ECOG PS) ≤ 1。 5. 血液、糞便、組織標本を提供することに同意します。 6. 予想生存期間は6か月以上です。 7。 これまでに抗腫瘍治療(化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、介入療法、および抗腫瘍効果のあるその他の治療を含む)を受けたことはありません。

8. 臓器および血液学的機能が適切であること。 9. 厳格な避妊。 10. 患者は書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 治験固有の手順を実施する前に、署名済みのインフォームドコンセントフォームを適切に入手する必要があります。

除外基準:

  1. 研究プログラムや手順を遵守できない。
  2. 他の薬物の臨床試験を受けている、または登録の1か月前に薬物の臨床試験に参加したことがある。
  3. 活動性自己免疫疾患または難治性自己免疫疾患の病歴。
  4. -登録前14日以内にコルチコステロイド(> 10mg/日のプレドニゾンまたは同等用量のステロイド)または他の系統的免疫抑制療法を受けている。ただし、以下の療法は除く:ステロイドホルモン補充療法(≤10mg/日)。局所ステロイド療法。アレルギーや吐き気、嘔吐を防ぐための短期の予防的ステロイド療法。
  5. 活動性または臨床的に重大な心疾患:

    1. うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2。
    2. 活動性冠動脈疾患。
    3. β遮断薬またはジゴキシン以外の治療が必要な不整脈。
    4. -不安定狭心症(安静時に狭心症の症状がある)、登録前3か月以内の新規狭心症、または登録前6か月以内の新規心筋梗塞
  6. 子宮頸部上皮内癌、治療済み基底細胞癌、または表在膀胱腫瘍を除く、未治療または同時に存在する他の腫瘍。 腫瘍が治癒し、3 年以上病気の証拠が見つからなかった場合、患者は登録できます。 他のすべての腫瘍は登録の少なくとも 3 年前に治療する必要があります。
  7. HIV感染症または活動性B/C型肝炎の病歴のある患者。
  8. 進行中の > レベル 2 感染。
  9. 症候性脳転移または髄膜腫。
  10. 未治癒の傷、潰瘍、または骨折。
  11. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全患者。
  12. 投薬が必要なてんかん。
  13. 呼吸困難(グレード2以上の呼吸困難)を引き起こす活動性の症候性間質性肺炎、胸水または腹水。
  14. 臓器移植の既往(角膜移植を含む)。
  15. 研究薬または類似薬に対するアレルギー、またはアレルギーの疑いがある。
  16. 妊娠中または授乳中の女性。
  17. 研究者は、患者が研究に適さないと考えています。
  18. 医学的、心理的、社会的状況は、患者の募集や研究結果の評価に影響を与える可能性があります。
  19. 治験薬以外の他の抗腫瘍療法(化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物療法、化学塞栓術)。 非標的病変に対する緩和的な外部照射は許可されています。
  20. 以前は同様の免疫チェックポイント阻害剤を使用していました。
  21. 採用の4週間前に大手術、開腹生検または大規模な外傷手術(胆管ステントまたは経皮胆管ドレナージを除く)。
  22. 抗腫瘍漢方薬による治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シンチリマブ+LDRT

潜在性腹膜転移を検出するには、すべての患者に腹腔鏡検査が必要です。

すべての患者は、シンチリマブのネオアジュバント療法の 1 サイクルを開始します: 200 mg、点滴、d1、q3w。

次に、ターゲット領域(原発性胃病変および陽性/陽性の疑いのあるリンパ節を含む)で LDRT が実行されます。

放射線療法後、患者はさらに 3 サイクルのシンチリマブを受けます。 根治的 D2 胃がん切除は、シンチリマブの最後の投与から 4 ~ 6 週間後に行われます。

補助療法は手術後 4 ~ 6 週間で開始され、シンチリマブによる補助療法を最大 10 サイクル行うことをお勧めします。

すべての患者は、シンチリマブのネオアジュバント療法の 1 サイクルを開始します: シンチリマブ 200 mg、点滴、d1、q3w。

LDRTは対象地域内で実施されます。 放射線療法後、患者はさらに 3 サイクルのシンチリマブを受けます。

根治的 D2 胃がん切除は、シンチリマブの最後の投与から 4 ~ 6 週間後に行われます。

補助療法は手術後 4 ~ 6 週間で開始され、シンチリマブによる補助療法を最大 10 サイクル行うことをお勧めします。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCR率
時間枠:最後に被験者が参加してから 5 か月後
術前補助療法後の組織学的評価基準によって評価される、生存可能な腫瘍細胞の欠如として定義される
最後に被験者が参加してから 5 か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
R0切除率
時間枠:最後に被験者が参加してから 5 か月後
腫瘍床に残存するがん細胞を外科的に完全に除去する割合として定義されます。
最後に被験者が参加してから 5 か月後
MPR率
時間枠:最後に被験者が参加してから 5 か月後
手術標本中の腫瘍残存細胞が 10% 以下として定義されます
最後に被験者が参加してから 5 か月後
3 年間無イベント生存率 (DFS)
時間枠:術後3か月ごと(最長36か月)
登録後 23 年間イベントのなかった患者の割合として定義
術後3か月ごと(最長36か月)
2年OS率
時間枠:術後3か月ごと(最長36か月)
登録後3年生存した患者の割合として定義される
術後3か月ごと(最長36か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Kun Yang, M.D.、West China Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年6月10日

一次修了 (推定)

2027年6月30日

研究の完了 (推定)

2027年8月30日

試験登録日

最初に提出

2024年5月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月17日

最初の投稿 (実際)

2024年5月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月17日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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