Sintilimab kombineret med LDRT til neoadjuverende behandling af lokalt avanceret dMMR/MSI-H gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-80 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden G/GEJ adenokarcinom (cT2N+M0 eller cT3-4aNanyM0) vurderet ved eksplorativ laparoskopisk kirurgi, ultralyd og/eller CT/MRI.
3. Resektabel G/GEJ-kræft, vurderet af erfarne kirurger.
4. dMMR og/eller MSI-H.

4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsscore (ECOG PS) ≤1. 5. Accepter at give blod, afføring og vævsprøver. 6. Den forventede overlevelse er længere end 6 måneder. 7. Der var ingen tidligere antitumorbehandling (herunder kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, interventionel terapi og andre behandlinger med antitumoreffekter).

8. Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion. 9. Streng prævention. 10. Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at overholde forskningsprogrammet eller procedurerne.
2. Undergår andre kliniske lægemiddelforsøg eller har deltaget i kliniske lægemiddelforsøg en måned før tilmelding.
3. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med refraktær autoimmun sygdom.
4. Modtagelse af kortikosteroider (> 10 mg/d prednison eller tilsvarende dosis af steroider) eller andre systematiske immunsuppressionsterapier inden for 14 dage før indskrivning, med undtagelse af følgende terapier: steroidhormonsubstitutionsterapi (≤10 mg/d); lokal steroidbehandling; og kortvarig, profylaktisk steroidbehandling til forebyggelse af allergi eller kvalme og opkastning.

5. Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom:

   1. Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
   2. Aktiv koronararteriesygdom;
   3. Arytmier, der kræver anden behandling end β-blokkere eller digoxin;
   4. Ustabil angina (med angina symptomer i hvile), ny angina inden for 3 måneder før indskrivning eller nyt myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
6. Andre tumorer, der ikke er behandlet eller eksisterer på samme tid, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Hvis tumoren blev helbredt, og der ikke blev fundet tegn på sygdom i mere end 3 år, kan patienten indskrives. Alle andre tumorer skal behandles mindst 3 år før indskrivning.
7. Patienter med en historie med HIV-infektion eller aktiv hepatitis B/C.
8. Igangværende > niveau 2 infektion.
9. Symptomatisk hjernemetastase eller meningeom.
10. Uhelede sår, sår eller brud.
11. Patienter med nyresvigt, der har behov for blod- eller peritonealdialyse.
12. Epilepsi, der har brug for medicin.
13. Aktiv, symptomatisk interstitiel pneumoni, pleura eller ascites, der forårsager dyspnø (dyspnø ≥ 2 grad).
14. Anamnese med organtransplantation (inklusive hornhindetransplantation).
15. Allergisk over for forskningspræparater eller lignende lægemidler, eller formodet allergi.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Efterforskeren mener, at patienter, der ikke er egnede til undersøgelsen.
18. Medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan påvirke rekruttering af patienter og evaluering af undersøgelsesresultater.
19. Anden antitumorterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, bioterapi, kemoembolisering) bortset fra investigator-lægemidler. Palliativ ekstern bestråling for ikke-mållæsioner er tilladt.
20. Tidligere brugt lignende immun checkpoint hæmmere.
21. Større operation 4 uger før rekruttering, åben biopsi eller større traumekirurgi (ekskl. galdestents eller perkutan galdedrænage).
22. Behandling med antitumor kinesisk urtemedicin.