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信迪利单抗联合LDRT新辅助治疗局部晚期dMMR/MSI-H胃癌

2024年5月17日 更新者:Ming Liu、West China Hospital

信迪利单抗联合低剂量放射治疗局部晚期错配修复缺陷/微卫星不稳定性高胃癌的新辅助治疗:前瞻性、多中心、单臂、Ib/II期临床试验

最近,越来越多的证据表明,免疫疗法是局部晚期错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)胃癌新辅助治疗的一种有前途的治疗选择。 在本研究中,我们将探讨信迪利单抗和LDRT在局部晚期dMMR/MSI-H G/GEJ癌症新辅助治疗中的疗效和安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

这是一项前瞻性、多中心、单臂、Ib/II 期试验。 在Ib期中,每个治疗组将入组4例。 在II期研究中,总共将入组33名患者。 符合条件的患者将进行登记并接受四个周期的信迪利单抗治疗。 同时,LDRT 将得到规划和管理。 根治性 D2 胃癌切除术将在最后一次给予信迪利单抗后 4-6 周进行。 Ib 期的主要终点是确定 II 期研究的最佳辐射剂量。 II 期的主要终点是病理完全缓解 (pCR) 率。 次要终点包括R0切除率、主要病理缓解(MPR)、客观缓解率(ORR)、3年无事件生存(EFS)率、3年总生存(OS)率和新辅助治疗方案的安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄18-80岁。
  2. 通过腹腔镜探查手术、超声检查和/或 CT/MRI 评估,组织学或细胞学确诊为局部晚期 G/GEJ 腺癌(cT2N+M0 或 cT3-4aNanyM0)。
  3. 由经验丰富的外科医生判断可切除的 G/GEJ 癌。
  4. dMMR 和/或 MSI-H。

4.东部肿瘤合作组表现评分(ECOG PS)≤1。 5. 同意提供血液、粪便和组织标本。 6. 预期生存期超过 6 个月。 7. 既往未接受过抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗以及其他具有抗肿瘤作用的治疗)。

8.足够的器官和血液功能。 9、严格避孕。 10. 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前,必须适当地获得签署的知情同意书。

排除标准:

  1. 无法遵守研究计划或程序。
  2. 入组前1个月正在进行其他药物临床试验或参加过任何药物临床试验。
  3. 活动性自身免疫性疾病或难治性自身免疫性疾病病史。
  4. 入组前14天内接受过皮质类固醇(>10mg/d强的松或同等剂量的类固醇)或其他系统性免疫抑制治疗,不包括以下治疗:类固醇激素替代治疗(≤10mg/d);局部类固醇治疗;以及用于预防过敏或恶心和呕吐的短期预防性类固醇治疗。
  5. 活动性或有临床意义的心脏病:

    1. 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级;
    2. 活动性冠状动脉疾病;
    3. 需要β受体阻滞剂或地高辛以外治疗的心律失常;
    4. 不稳定型心绞痛(静息时有心绞痛症状)、入组前3个月内新发心绞痛、或入组前6个月内新发心肌梗死
  6. 除宫颈原位癌、已治疗的基底细胞癌或浅表膀胱肿瘤外,尚未治疗或同时存在的其他肿瘤。 如果肿瘤被治愈并且3年以上没有发现疾病证据,则患者可以入组。 所有其他肿瘤必须在入组前至少 3 年接受治疗。
  7. 有 HIV 感染史或活动性乙型/丙型肝炎病史的患者。
  8. 持续 > 2 级感染。
  9. 有症状的脑转移或脑膜瘤。
  10. 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
  11. 需要血液或腹膜透析的肾功能衰竭患者。
  12. 癫痫病需要药物治疗。
  13. 活动性、症状性间质性肺炎、胸膜或腹水导致呼吸困难(呼吸困难≥2级)。
  14. 器官移植史(包括角膜移植)。
  15. 对研究药物或类似药物过敏,或疑似过敏。
  16. 孕妇或哺乳期妇女。
  17. 研究者认为不适合本研究的患者。
  18. 医疗、心理或社会条件可能会影响患者的招募和研究结果的评估。
  19. 研究药物以外的其他抗肿瘤治疗(化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗、化疗栓塞)。 允许对非目标病变进行姑息性外部照射。
  20. 以前使用过类似的免疫检查点抑制剂。
  21. 招募前 4 周进行的大型手术、开放活检或大型创伤手术(不包括胆道支架或经皮胆道引流术)。
  22. 采用抗肿瘤中草药治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:信迪利单抗+LDRT

所有患者都需要进行腹腔镜探查以发现隐匿性腹膜转移。

所有患者都将开始一个周期的信迪利单抗新辅助治疗:200 mg,静脉滴注,d1,q3w。

然后,对目标区域(包括胃原发灶和阳性/疑似阳性淋巴结)进行LDRT。

放疗后,患者将接受另外三个周期的信迪利单抗治疗。 根治性 D2 胃癌切除术将在最后一次给予信迪利单抗后 4-6 周进行。

辅助治疗将在术后4-6周开始,我们建议信迪利单抗辅助治疗最多10个周期。

所有患者都将开始一个周期的信迪利单抗新辅助治疗:信迪利单抗 200 mg,静脉滴注,d1,q3w。

LDRT将在目标区域进行。 放疗后,患者将接受另外三个周期的信迪利单抗治疗。

根治性 D2 胃癌切除术将在最后一次给予信迪利单抗后 4-6 周进行。

辅助治疗将在术后4-6周开始,我们建议信迪利单抗辅助治疗最多10个周期。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率
大体时间:最后一位受试者参加后 5 个月
定义为新辅助治疗后根据组织学评估标准评估不存在存活的肿瘤细胞
最后一位受试者参加后 5 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
R0切除率
大体时间:最后一位受试者参加后 5 个月
定义为完全手术切除瘤床中任何残留癌细胞的比率
最后一位受试者参加后 5 个月
MPR率
大体时间:最后一位受试者参加后 5 个月
定义为手术标本中肿瘤残留细胞≤10%
最后一位受试者参加后 5 个月
3 年无事件生存 (DFS)
大体时间:术后每 3 个月一次,最多 36 个月
定义为入组 23 年后未发生事件的患者比例
术后每 3 个月一次,最多 36 个月
2 年 OS 率
大体时间:术后每 3 个月一次,最多 36 个月
定义为入组后 3 年存活的患者比例
术后每 3 个月一次,最多 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kun Yang, M.D.、West China Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年6月10日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年8月30日

研究注册日期

首次提交

2024年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月17日

首次发布 (实际的)

2024年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月17日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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