Sintilimab combinato con LDRT per il trattamento neoadiuvante del cancro gastrico dMMR/MSI-H localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18-80 anni.
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzato (cT2N+M0 o cT3-4aNanyM0) valutata mediante chirurgia laparoscopica esplorativa, ecografia e/o TC/RM.
3. Cancro G/GEJ resecabile, secondo il giudizio di chirurghi esperti.
4. dMMR e/o MSI-H.

4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1. 5. Accettare di fornire campioni di sangue, feci e tessuti. 6. La sopravvivenza prevista è superiore a 6 mesi. 7. Non esisteva alcun precedente trattamento antitumorale (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia interventistica e altri trattamenti con effetti antitumorali).

8. Funzione organica ed ematologica adeguata. 9. Contraccezione rigorosa. 10. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Impossibile rispettare il programma o le procedure di ricerca.
2. Sottoporsi ad altri studi clinici sui farmaci o aver partecipato a studi clinici sui farmaci un mese prima dell'iscrizione.
3. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria.
4. Ricevere corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di steroidi) o altre terapie immunosoppressive sistematiche entro 14 giorni prima dell'arruolamento, escluse le seguenti terapie: terapia sostitutiva con ormoni steroidei (≤ 10 mg/die); terapia steroidea locale; e terapia steroidea profilattica a breve termine per prevenire allergie o nausea e vomito.

5. Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 della New York Heart Association (NYHA);
   2. Malattia coronarica attiva;
   3. Aritmie che richiedono trattamenti diversi dai β-bloccanti o dalla digossina;
   4. Angina instabile (con sintomi di angina a riposo), nuova angina entro 3 mesi prima dell'arruolamento o nuovo infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
6. Altri tumori che non sono stati trattati o che esistono contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica. Se il tumore è guarito e non è stata riscontrata alcuna evidenza di malattia per più di 3 anni, il paziente può essere arruolato. Tutti gli altri tumori devono essere trattati almeno 3 anni prima dell'arruolamento.
7. Pazienti con una storia di infezione da HIV o di epatite B/C attiva.
8. Infezione in corso > livello 2.
9. Metastasi cerebrali sintomatiche o meningioma.
10. Ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
11. Pazienti con insufficienza renale che necessitano di sangue o dialisi peritoneale.
12. Epilettico che necessita di farmaci.
13. Polmonite interstiziale attiva e sintomatica, pleurica o ascite che causa dispnea (dispnea ≥ 2 grado).
14. Storia di trapianto di organi (incluso trapianto di cornea).
15. Allergico a farmaci di ricerca o farmaci simili, o sospetta allergia.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti non siano idonei allo studio.
18. Condizioni mediche, psicologiche o sociali possono influenzare il reclutamento dei pazienti e la valutazione dei risultati dello studio.
19. Altra terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, bioterapia, chemioembolizzazione) diversa dai farmaci sperimentali. È consentita l'irradiazione esterna palliativa per lesioni non bersaglio.
20. Inibitori simili del checkpoint immunitario utilizzati in precedenza.
21. Intervento chirurgico maggiore 4 settimane prima del reclutamento, biopsia a cielo aperto o intervento chirurgico traumatico maggiore (esclusi stent biliari o drenaggio biliare percutaneo).
22. Trattamento con fitoterapia cinese antitumorale.