Sintilimab combinado con LDRT para el tratamiento neoadyuvante del cáncer gástrico dMMR/MSI-H localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-80 años.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzado (cT2N+M0 o cT3-4aNanyM0) según lo evaluado mediante cirugía laparoscópica exploratoria, ecografía y/o CT/MRI.
3. Cáncer G/GEJ resecable, a juicio de cirujanos experimentados.
4. dMMR y/o MSI-H.

4. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) ≤1. 5. Aceptar proporcionar muestras de sangre, heces y tejidos. 6. La supervivencia esperada es superior a 6 meses. 7. No había ningún tratamiento antitumoral previo (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia intervencionista y otros tratamientos con efectos antitumorales).

8. Adecuada función orgánica y hematológica. 9. Anticoncepción estricta. 10. Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. No poder cumplir con el programa o los procedimientos de investigación.
2. Estar sometido a otros ensayos clínicos de medicamentos o haber participado en cualquier ensayo clínico de medicamentos un mes antes de la inscripción.
3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune refractaria.
4. Recibir corticosteroides (> 10 mg/d de prednisona o dosis equivalente de esteroides) u otras terapias de inmunosupresión sistemática dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, excluidas las siguientes terapias: terapia de reemplazo de hormonas esteroides (≤10 mg/d); terapia con esteroides locales; y terapia profiláctica con esteroides a corto plazo para prevenir alergias o náuseas y vómitos.

5. Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Enfermedad arterial coronaria activa;
   3. Arritmias que requieren tratamiento distinto de los betabloqueantes o digoxina;
   4. Angina inestable (con síntomas de angina en reposo), nueva angina dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o nuevo infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
6. Otros tumores que no hayan sido tratados o existan al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular tratado o tumor superficial de vejiga. Si el tumor se curó y no se encontró evidencia de enfermedad durante más de 3 años, se puede inscribir al paciente. Todos los demás tumores deben tratarse al menos 3 años antes de la inscripción.
7. Pacientes con antecedentes de infección por VIH o hepatitis B/C activa.
8. Infección en curso > nivel 2.
9. Metástasis cerebral sintomática o meningioma.
10. Heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas.
11. Pacientes con insuficiencia renal que requieran diálisis sanguínea o peritoneal.
12. Epiléptico que necesita medicación.
13. Neumonía intersticial activa, sintomática, pleural o ascitis que provoca disnea (disnea ≥ 2 grados).
14. Historia de trasplante de órganos (incluido el trasplante de córnea).
15. Alérgico a medicamentos en investigación o similares, o sospecha de alergia.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
17. El investigador cree que los pacientes no son aptos para el estudio.
18. Las condiciones médicas, psicológicas o sociales pueden afectar el reclutamiento de pacientes y la evaluación de los resultados del estudio.
19. Otras terapias antitumorales (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, bioterapia, quimioembolización) distintas de los fármacos del investigador. Se permite la irradiación externa paliativa para lesiones no objetivo.
20. Anteriormente se utilizaban inhibidores de puntos de control inmunitarios similares.
21. Cirugía mayor 4 semanas antes del reclutamiento, biopsia abierta o cirugía de traumatismo mayor (excluyendo stents biliares o drenaje biliar percutáneo).
22. Tratamiento con fitoterapia china antitumoral.