Sintilimabe combinado com LDRT para tratamento neoadjuvante de câncer gástrico dMMR/MSI-H localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Idade 18-80 anos.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma G/GEJ localmente avançado (cT2N+M0 ou cT3-4aNanyM0) conforme avaliado por cirurgia laparoscópica exploratória, ultrassonografia e/ou tomografia computadorizada/ressonância magnética.
3. Câncer G/GEJ ressecável, conforme avaliação de cirurgiões experientes.
4. dMMR e/ou MSI-H.

4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1. 5. Concorde em fornecer amostras de sangue, fezes e tecidos. 6. A sobrevida esperada é superior a 6 meses. 7. Não houve tratamento antitumoral prévio (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia intervencionista e outros tratamentos com efeitos antitumorais).

8. Órgão adequado e função hematológica. 9. Contracepção rigorosa. 10. Os pacientes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da condução de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de cumprir o programa ou procedimentos de pesquisa.
2. Submeter-se a outros ensaios clínicos de medicamentos ou ter participado de quaisquer ensaios clínicos de medicamentos um mês antes da inscrição.
3. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune refratária.
4. Receber corticosteróides (> 10mg/d de prednisona ou dose equivalente de esteróides) ou outras terapias de imunossupressão sistemática dentro de 14 dias antes da inscrição, excluindo as seguintes terapias: terapia de reposição hormonal esteróide (≤10mg/d); terapia com esteróides locais; e terapia profilática com esteróides de curto prazo para prevenir alergias ou náuseas e vômitos.

5. Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva > classe 2 da New York Heart Association (NYHA);
   2. Doença arterial coronariana ativa;
   3. Arritmias que requerem tratamento diferente de β-bloqueadores ou digoxina;
   4. Angina instável (com sintomas de angina em repouso), nova angina nos 3 meses anteriores à inscrição ou novo infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição
6. Outros tumores que não foram tratados ou existem ao mesmo tempo, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular tratado ou tumor superficial da bexiga. Se o tumor foi curado e nenhuma evidência de doença foi encontrada por mais de 3 anos, o paciente pode ser inscrito. Todos os outros tumores devem ser tratados pelo menos 3 anos antes da inscrição.
7. Pacientes com histórico de infecção por HIV ou hepatite B/C ativa.
8. Infecção em curso > nível 2.
9. Metástase cerebral sintomática ou meningioma.
10. Feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
11. Pacientes com insuficiência renal que necessitam de diálise sanguínea ou peritoneal.
12. Epiléptico que precisa de medicação.
13. Pneumonia intersticial ativa e sintomática, pleural ou ascite que causa dispneia (dispneia ≥ grau 2).
14. História de transplante de órgãos (incluindo transplante de córnea).
15. Alérgico a medicamentos de pesquisa ou similares, ou suspeita de alergia.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. O investigador acredita que os pacientes não são adequados para o estudo.
18. Condições médicas, psicológicas ou sociais podem afetar o recrutamento de pacientes e a avaliação dos resultados do estudo.
19. Outras terapias antitumorais (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, bioterapia, quimioembolização) que não sejam medicamentos investigadores. É permitida a irradiação externa paliativa para lesões não alvo.
20. Anteriormente usava inibidores de checkpoint imunológico semelhantes.
21. Cirurgia de grande porte 4 semanas antes do recrutamento, biópsia aberta ou cirurgia de grande trauma (excluindo stents biliares ou drenagem biliar percutânea).
22. Tratamento com fitoterapia chinesa antitumoral.