Sintilimab gecombineerd met LDRT voor neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderde dMMR/MSI-H-maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-80 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd G/GEJ-adenocarcinoom (cT2N+M0 of cT3-4aNanyM0), zoals vastgesteld door middel van verkennende laparoscopische chirurgie, echografie en/of CT/MRI.
3. Reseceerbare G/GEJ-kanker, zoals beoordeeld door ervaren chirurgen.
4. dMMR en/of MSI-H.

4. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1. 5. Ga akkoord met het verstrekken van bloed-, ontlasting- en weefselmonsters. 6. De verwachte overleving is langer dan 6 maanden. 7. Er was geen eerdere antitumorbehandeling (waaronder chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, interventionele therapie en andere behandelingen met antitumoreffecten).

8. Adequate orgaan- en hematologische functie. 9. Strenge anticonceptie. 10. Patiënten moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen. Voordat een proefspecifieke procedure wordt uitgevoerd, moet op passende wijze een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet in staat om te voldoen aan het onderzoeksprogramma of de procedures.
2. Het ondergaan van andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen of deelname aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen één maand vóór inschrijving.
3. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van refractaire auto-immuunziekte.
4. Het ontvangen van corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis steroïden) of andere systematische immunosuppressietherapieën binnen 14 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van de volgende therapieën: steroïdehormoonsubstitutietherapie (≤10 mg/dag); lokale steroïdetherapie; en kortdurende, profylactische behandeling met steroïden om allergieën of misselijkheid en braken te voorkomen.

5. Actieve of klinisch significante hartziekte:

   1. Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
   2. Actieve coronaire hartziekte;
   3. Aritmieën die een andere behandeling vereisen dan β-blokkers of digoxine;
   4. Instabiele angina (met angina-symptomen in rust), nieuwe angina binnen 3 maanden vóór inschrijving, of nieuw myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving
6. Andere tumoren die niet zijn behandeld of tegelijkertijd bestaan, behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor. Als de tumor genezen is en er gedurende meer dan 3 jaar geen tekenen van ziekte zijn gevonden, kan de patiënt worden geïncludeerd. Alle andere tumoren moeten minimaal 3 jaar vóór inschrijving worden behandeld.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV-infectie of actieve hepatitis B/C.
8. Aanhoudend > niveau 2-infectie.
9. Symptomatische hersenmetastasen of meningeoom.
10. Niet-genezen wonden, zweren of breuken.
11. Patiënten met nierfalen die bloed- of peritoneale dialyse nodig hebben.
12. Epilepsie die medicijnen nodig heeft.
13. Actieve, symptomatische interstitiële pneumonie, pleurale of ascites die dyspnoe veroorzaakt (dyspnoe ≥ 2 graad).
14. Geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief hoornvliestransplantatie).
15. Allergisch voor onderzoekmedicijnen of soortgelijke medicijnen, of vermoedelijke allergieën.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
17. De onderzoeker is van mening dat patiënten die niet geschikt zijn voor het onderzoek.
18. Medische, psychologische of sociale omstandigheden kunnen van invloed zijn op de rekrutering van patiënten en de evaluatie van studieresultaten.
19. Andere antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immuuntherapie, biotherapie, chemo-embolisatie) anders dan onderzoeksgeneesmiddelen. Palliatieve uitwendige bestraling voor niet-doellaesies is toegestaan.
20. Eerder gebruikte vergelijkbare immuuncheckpointremmers.
21. Grote operatie 4 weken vóór rekrutering, open biopsie of grote traumachirurgie (exclusief galstents of percutane galdrainage).
22. Behandeling met antitumor Chinese kruidengeneeskunde.