Синтилимаб в сочетании с LDRT для неоадъювантного лечения местно-распространенного рака желудка dMMR/MSI-H

Критерии включения:

1. Возраст 18-80 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной аденокарциномы G/GEJ (cT2N+M0 или cT3-4aNanyM0), оцененный с помощью диагностической лапароскопической хирургии, ультразвукового исследования и/или КТ/МРТ.
3. Операбельный рак G/GEJ по оценке опытных хирургов.
4. dMMR и/или MSI-H.

4. Оценка эффективности деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤1. 5. Согласитесь предоставить образцы крови, кала и тканей. 6. Ожидаемая выживаемость превышает 6 месяцев. 7. Противоопухолевого лечения (включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, интервенционную терапию и другие методы лечения с противоопухолевым эффектом) ранее не проводилось.

8. Адекватная органная и гематологическая функция. 9. Строгая контрацепция. 10. Пациенты должны понимать и быть готовыми подписать форму письменного информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть получена соответствующим образом до проведения любой процедуры, касающейся конкретного исследования.

Критерий исключения:

1. Невозможно соблюдать исследовательскую программу или процедуры.
2. Прохождение других клинических испытаний лекарственных средств или участие в каких-либо клинических испытаниях лекарственных средств за месяц до регистрации.
3. Активное аутоиммунное заболевание или рефрактерное аутоиммунное заболевание в анамнезе.
4. Прием кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы стероидов) или других систематических иммуносупрессивных методов лечения в течение 14 дней до включения в исследование, за исключением следующих методов лечения: заместительная терапия стероидными гормонами (<10 мг/день); местная стероидная терапия; и краткосрочная профилактическая стероидная терапия для предотвращения аллергии или тошноты и рвоты.

5. Активное или клинически значимое заболевание сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность > 2 класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Активная ишемическая болезнь сердца;
   3. Аритмии, требующие лечения, отличного от β-блокаторов или дигоксина;
   4. Нестабильная стенокардия (с симптомами стенокардии покоя), новая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование или новый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
6. Другие опухоли, которые не лечились или существуют одновременно, за исключением карциномы шейки матки in situ, леченной базальноклеточной карциномы или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Если опухоль излечилась и признаков заболевания не обнаружено в течение более 3 лет, пациента можно включить в исследование. Все остальные опухоли необходимо лечить как минимум за 3 года до включения в исследование.
7. Пациенты с ВИЧ-инфекцией или активным гепатитом B/C в анамнезе.
8. Текущая инфекция > 2 уровня.
9. Симптоматические метастазы в головной мозг или менингиома.
10. Незаживающие раны, язвы или переломы.
11. Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе.
12. Эпилептик, которому нужны лекарства.
13. Активная, симптоматическая интерстициальная пневмония, плевральная или асцитическая пневмония, вызывающая одышку (одышка ≥ 2 степени).
14. История трансплантации органов (включая трансплантацию роговицы).
15. Аллергия на исследуемые препараты или аналогичные препараты или подозрение на аллергию.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Исследователь считает, что пациенты не подходят для исследования.
18. Медицинские, психологические или социальные условия могут повлиять на набор пациентов и оценку результатов исследования.
19. Другая противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия, биотерапия, химиоэмболизация), кроме препаратов исследования. Допускается паллиативное внешнее облучение при нецелевых поражениях.
20. Ранее использовались аналогичные ингибиторы иммунных контрольных точек.
21. Масштабное хирургическое вмешательство за 4 недели до набора, открытая биопсия или хирургическое вмешательство при серьезной травме (за исключением билиарных стентов или чрескожного дренирования желчных путей).
22. Лечение противоопухолевыми китайскими травами.