Sintilimab kombinert med LDRT for neoadjuvant behandling av lokalt avansert dMMR/MSI-H gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-80 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert G/GEJ adenokarsinom (cT2N+M0 eller cT3-4aNanyM0) vurdert ved eksplorativ laparoskopisk kirurgi, ultrasonografi og/eller CT/MRI.
3. Resektabel G/GEJ-kreft, bedømt av erfarne kirurger.
4. dMMR og/eller MSI-H.

4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng (ECOG PS) ≤1. 5. Godta å gi blod, avføring og vevsprøver. 6. Forventet overlevelse er lengre enn 6 måneder. 7. Det var ingen tidligere antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, intervensjonsterapi og andre behandlinger med antitumoreffekter).

8. Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon. 9. Strenge prevensjon. 10. Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke overholde forskningsprogrammet eller prosedyrene.
2. Gjennomgår andre kliniske legemiddelutprøvinger eller har deltatt i kliniske legemiddelutprøvinger en måned før påmelding.
3. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med refraktær autoimmun sykdom.
4. Mottak av kortikosteroider (> 10 mg/d prednison eller tilsvarende dose steroider) eller andre systematiske immunsuppresjonsterapier innen 14 dager før påmelding, unntatt følgende terapier: steroidhormonerstatningsterapi (≤10 mg/d); lokal steroidbehandling; og kortsiktig, profylaktisk steroidbehandling for å forhindre allergier eller kvalme og oppkast.

5. Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom:

   1. Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
   2. Aktiv koronarsykdom;
   3. Arytmier som krever annen behandling enn β-blokkere eller digoksin;
   4. Ustabil angina (med angina symptomer i hvile), ny angina innen 3 måneder før påmelding, eller nytt hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding
6. Andre svulster som ikke er behandlet eller eksisterer samtidig, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst. Hvis svulsten ble kurert og ingen tegn på sykdom ble funnet i mer enn 3 år, kan pasienten innskrives. Alle andre svulster må behandles minst 3 år før påmelding.
7. Pasienter med en historie med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B/C.
8. Pågående > nivå 2 infeksjon.
9. Symptomatisk hjernemetastase eller meningeom.
10. Uhelte sår, sår eller brudd.
11. Pasienter med nyresvikt som trenger blod- eller peritonealdialyse.
12. Epileptiker som trenger medisiner.
13. Aktiv, symptomatisk interstitiell pneumoni, pleural eller ascites som forårsaker dyspné (dyspné ≥ 2 grad).
14. Anamnese med organtransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon).
15. Allergisk mot forskningsmedisiner eller lignende legemidler, eller mistenkt allergi.
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. Utforskeren mener at pasienter som ikke er egnet for studien.
18. Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold kan påvirke rekruttering av pasienter og evaluering av studieresultater.
19. Annen antitumorterapi (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, bioterapi, kjemoembolisering) annet enn etterforskermedisiner. Palliativ ekstern bestråling for ikke-mållesjoner er tillatt.
20. Tidligere brukt lignende immunkontrollpunkthemmere.
21. Større operasjon 4 uker før rekruttering, åpen biopsi eller større traumekirurgi (unntatt gallestenter, eller perkutan galledrenasje).
22. Behandling med antitumor kinesisk urtemedisin.