オシロドロスタットと併用グルココルチコイド置換によるブロックアンド置換療法
この研究の主な目的は、グルココルチコイドの補充と組み合わせたオシロドロスタット治療（ブロックアンド置換アプローチ）を受けている内因性クッシング症候群患者における副腎不全の発生率を判定することです。
研究者らはまた、オシロドロスタットの適切な投与量、耐久性と安全性、治療中の臨床改善を反映する新しいバイオマーカーステロイドを評価している。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1 (滴定):
参加者は書面によるインフォームドコンセントを提出し、夕方にオシロドロスタットの初回投与量（1～2 mg）を受け取ります。 翌朝、参加者は少なくとも生理学的代替用量のメチルプレドニゾロン（体のサイズに基づいて4～6 mg/日を2回以下の分割用量）による治療を追加し、同時に1～2 mg BIDのオシロドロスタットを継続します。 最初の 3 か月間は少なくとも週に 2 回、その後はオシロドロスタットの目標用量に達するまで毎週、各参加者との頻繁なコミュニケーションが維持されます。 研究担当者は、副腎不全の初期兆候を研究医師に通知するためのパラメーターを含む主要評価項目に関連する的を絞った質問をします。 参加者は、併発疾患やオシロドロスタットの投与を一時停止しても治らないコルチゾール欠乏症や離脱症状の場合には、メチルプレドニゾロンの用量を2倍にするよう指示されます。 4～12週間ごとに、メチルプレドニゾロンとオシロドロスタットの初回投与前に、AMコルチゾールとステロイドプロファイリング用の研究サンプル（11OHA4を含む）が採取されます。 オシロドロスタットの用量は、AM コルチゾール目標 <5 μg/dL を達成するために必要に応じて増量されます。 AM コルチゾールが目標に達したら、標準治療に従って深夜の唾液コルチゾール (LNSC) と 24 時間の尿中コルチゾール (UFC) を取得します。 オシロドロスタット滴定は、必要に応じて、UFC が 10 μg/24 時間未満の目標に達するまで継続されます。 AM コルチゾールと UFC が目標 (それぞれ <5 μg/dL と <10 μg/24h) に達すると、主要評価項目の測定が完了し、参加者はフェーズ 2 に入ります。
フェーズ 2 (メンテナンス):
参加者が研究者が考えるオシロドロスタットとメチルプレドニゾロンの維持用量に達すると、参加者は最初のオシロドロスタット用量から研究終了時に考慮されるまで合計48週間追跡されます。 AM 血清コルチゾール、UFC、および LNSC は、臨床的に示されているように、48 週間の期間の終わりに第 2 相全体にわたって、通常 3 ～ 6 か月ごとに繰り返されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eyad Alsafadi
- 電話番号：734-647-5661
- メール：alsafade@med.umich.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Richard Auchus
- 電話番号：734-764-7764
- メール：rauchus@med.umich.edu
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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コンタクト：
- Eyad Alsafadi
- 電話番号：734-647-5661
- メール：alsafade@med.umich.edu
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主任研究者：
- Richard Auchus, MD, PhD
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コンタクト：
- Thaira Blanco Varela
- 電話番号：734-647-5661
- メール：tbv@med.umich.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 内因性クッシング症候群、手術後、または手術の候補ではない
- 臨床ケアの一環としてオシロドロスタットの投与を検討中
- インフォームド・コンセントを提供できる。
除外基準:
- 30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬による治療。
- オシロドロスタットまたは同様の化学物質の治療法に対する過敏症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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観察コホート
クッシング症候群の参加者は、オシロドロスタットのブロックアンドリプレイス療法に参加することに同意した。
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最初の投与後にオシロドロスタット療法にメチルプレドニゾロンを追加し、オシロドロスタットの滴定中は継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 (漸増フェーズ) 中に副腎不全イベントを経験した参加者の割合
時間枠：フェーズ 1 までは約 24 週間
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先行症状（例：食欲不振、吐き気、腹痛、起立性）を伴う低血圧（収縮期血圧 <90 mmHg）および/または低血糖（グルコース <45 mg/dL）の証拠に基づき、レスキューグルココルチコイド療法を受けた際の徴候の解消に基づく
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フェーズ 1 までは約 24 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AMコルチゾールと11OHA4測定値の相関関係
時間枠：研究終了まで、約48週間
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質量分析法で測定されたバイオマーカーを比較します。
これは、12 人の参加者がフェーズ 1 を完了した時点、または研究の終了時点のいずれか早い方で計算されます。
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研究終了まで、約48週間
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コルチゾール離脱症状の頻度
時間枠：フェーズ2終了まで（約48週間）
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患者から報告された転帰に基づく
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フェーズ2終了まで（約48週間）
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体重の変化
時間枠：ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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クリニックでの測定結果に基づく
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ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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拡張期血圧の変化
時間枠：ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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クリニックでの測定結果に基づく
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ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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最高血圧の変化
時間枠：ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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クリニックでの測定結果に基づく
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ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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併用薬数の推移
時間枠：ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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クリニックノートに基づく、クッシング症候群の併存疾患の治療に使用された薬剤の総数
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ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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副腎機能不全評価アンケートのスコア
時間枠：研究終了まで、約48週間
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副腎不全に関するカスタム質問票 - スコア範囲が 4 ～ 20 の 4 つのリッカート質問。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
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研究終了まで、約48週間
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RAND ショートフォーム (SF) - 36 スコア
時間枠：研究終了まで、約48週間
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36 項目の短い形式の健康調査 (SF-36) は、臨床で使用される標準的な RAND 形式です。
これは、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる一連の生活の質の尺度です。
このスケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど健康関連の生活の質が高いことを示します。
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研究終了まで、約48週間
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滴定の容易さ
時間枠：フェーズ1終了まで（約48週間）
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調査員の判断 (1 ～ 5 段階)
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フェーズ1終了まで（約48週間）
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患者あたりの年間副腎不全エピソードの割合
時間枠：フェーズ2終了まで（約48週間）
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先行症状（例：食欲不振、吐き気、腹痛、起立性）を伴う低血圧（収縮期血圧 <90 mmHg）および/または低血糖（グルコース <45 mg/dL）の証拠に基づき、レスキューグルココルチコイド療法を受けた際の徴候の解消に基づく
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フェーズ2終了まで（約48週間）
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参加時の HgbA1c > 6.4% の参加者の HgbA1c の平均変化。
時間枠：ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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クリニックでの測定結果に基づく
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ベースライン、フェーズ 2 終了時（約 48 週間）
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Richard Auchus, MD, PhD、University of Michigan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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