Eine Block-and-Replace-Therapie mit Osilodrostat und gleichzeitigem Glukokortikoidersatz
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Inzidenz einer Nebenniereninsuffizienz bei Patienten mit endogenem Cushing-Syndrom zu bestimmen, die eine Behandlung mit Osilodrostat in Kombination mit einem Glukokortikoidersatz (Block-and-Replace-Ansatz) erhalten.
Die Forscher evaluieren außerdem neue Biomarker-Steroide, um eine angemessene Osilodrostat-Dosierung, die Haltbarkeit und Sicherheit sowie die klinische Verbesserung während der Behandlung widerzuspiegeln.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Phase 1 (Titration):
Die Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab und erhalten abends die erste Dosis Osilodrostat (1-2 mg). Am nächsten Morgen werden die Teilnehmer die Behandlung mit mindestens einer physiologischen Ersatzdosis Methylprednisolon (4–6 mg/Tag basierend auf der Körpergröße in nicht mehr als 2 geteilten Dosen) ergänzen und gleichzeitig 1–2 mg Osilodrostat zweimal täglich einnehmen. Mit jedem Teilnehmer wird eine regelmäßige Kommunikation aufrechterhalten, mindestens zweimal wöchentlich in den ersten drei Monaten und danach wöchentlich, bis die Zieldosis von Osilodrostat erreicht ist. Das Studienpersonal wird gezielte Fragen zum primären Endpunkt mit Parametern stellen, um die Studienärzte über frühe Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz zu informieren. Die Teilnehmer werden angewiesen, ihre Methylprednisolon-Dosis bei zwischenzeitlichen Erkrankungen und bei Symptomen eines Cortisolmangels oder -entzugs zu verdoppeln, die mit einer Unterbrechung der Osilodrostat-Dosierung nicht verschwinden. Alle 4–12 Wochen wird vor den ersten Dosen Methylprednisolon und Osilodrostat eine AM-Cortisolprobe sowie eine Forschungsprobe zur Steroidprofilierung (einschließlich 11OHA4) entnommen. Die Osilodrostat-Dosis wird nach Bedarf erhöht, um einen AM-Cortisol-Zielwert von <5 µg/dl zu erreichen. Sobald das AM-Cortisol den Zielwert erreicht hat, werden gemäß Pflegestandard ein Speichel-Cortisol (LNSC) für die Nacht und ein 24-Stunden-Urin-freies Cortisol (UFC) ermittelt. Die Osilodrostat-Titration wird bei Bedarf fortgesetzt, bis auch der UFC den Zielwert von <10 µg/24h erreicht. Sobald AM-Cortisol und UFC die Zielwerte erreicht haben (<5 µg/dL bzw. <10 µg/24h), sind die primären Endpunktmessungen abgeschlossen und der Teilnehmer tritt in Phase 2 ein.
Phase 2 (Wartung):
Sobald der Teilnehmer die vom Prüfer als Erhaltungsdosen von Osilodrostat und Methylprednisolon erachteten erreicht, werden die Teilnehmer ab der ersten Osilodrostat-Dosis insgesamt 48 Wochen lang beobachtet, bevor sie am Ende der Studie in Betracht gezogen werden. AM-Serum-Cortisol, UFC und LNSC werden am Ende des 48-wöchigen Zeitraums und je nach klinischer Indikation während der gesamten Phase 2 wiederholt, im Allgemeinen alle 3–6 Monate.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Eyad Alsafadi
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-Mail: alsafade@med.umich.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Richard Auchus
- Telefonnummer: 734-764-7764
- E-Mail: rauchus@med.umich.edu
Studienorte
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Rekrutierung
- University of Michigan
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Kontakt:
- Eyad Alsafadi
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-Mail: alsafade@med.umich.edu
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Hauptermittler:
- Richard Auchus, MD, PhD
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Kontakt:
- Thaira Blanco Varela
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-Mail: tbv@med.umich.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Endogenes Cushing-Syndrom, entweder nach einer Operation oder nicht für eine Operation geeignet
- Es wird erwogen, im Rahmen ihrer klinischen Versorgung Osilodrostat zu erhalten
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
- Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Osilodrostat oder Therapien einer ähnlichen chemischen Klasse.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Beobachtungskohorte
Teilnehmer mit Cushing-Syndrom stimmten der Teilnahme an der Block-and-Replace-Therapie mit Osilodrostat zu.
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Fügen Sie der Osilodrostat-Therapie nach der ersten Dosis Methylprednisolon hinzu und fahren Sie während der Osilodrostat-Titration fort.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während Phase 1 (Titrationsphase) ein Nebenniereninsuffizienzereignis auftritt
Zeitfenster: Bis Phase 1 etwa 24 Wochen
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basierend auf dem Nachweis einer Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg) und/oder einer Hypoglykämie (Glukose <45 mg/dl) mit vorangegangenen Symptomen (Beispiele: Anorexie, Übelkeit, Bauchschmerzen, Orthostase) und mit einem Verschwinden der Anzeichen nach Erhalt einer Notfalltherapie mit Glukokortikoiden
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Bis Phase 1 etwa 24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen AM-Cortisol- und 11OHA4-Messungen
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums ca. 48 Wochen
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Vergleichen Sie mittels Massenspektrometrie gemessene Biomarker.
Dies kann berechnet werden, wenn 12 Teilnehmer Phase 1 abschließen oder am Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Bis zum Ende des Studiums ca. 48 Wochen
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Häufigkeit von Cortisol-Entzugserscheinungen
Zeitfenster: Bis zum Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Basierend auf von Patienten berichteten Ergebnissen
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Bis zum Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Gewichtsveränderung
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Basierend auf Klinikmessungen
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Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Veränderung des diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Basierend auf Klinikmessungen
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Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Veränderung des systolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Basierend auf Klinikmessungen
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Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Änderung der Anzahl der Begleitmedikamente
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Basierend auf Kliniknotizen, Gesamtzahl der Medikamente, die zur Behandlung von Komorbiditäten des Cushing-Syndroms eingesetzt werden
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Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Ergebnisse des Fragebogens zur Beurteilung der Nebenniereninsuffizienz
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums ca. 48 Wochen
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Benutzerdefinierter Fragebogen für Nebenniereninsuffizienz – 4 Likert-Fragen mit Werten zwischen 4 und 20.
Höhere Werte weisen auf schlimmere Symptome hin.
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Bis zum Ende des Studiums ca. 48 Wochen
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RAND Short Form (SF) – 36 Punkte
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums ca. 48 Wochen
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Die 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36) ist ein klinisch verwendetes Standard-RAND-Formular.
Es handelt sich um eine Reihe allgemeiner, kohärenter und einfach zu verwaltender Maßnahmen zur Lebensqualität.
Die Werte für die Skala reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hinweisen.
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Bis zum Ende des Studiums ca. 48 Wochen
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Einfache Titration
Zeitfenster: Bis zum Ende von Phase 1 (ca. 48 Wochen)
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Urteil der Ermittler (Skala 1–5)
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Bis zum Ende von Phase 1 (ca. 48 Wochen)
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Rate von Episoden einer Nebenniereninsuffizienz pro Patient und Jahr
Zeitfenster: Bis zum Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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basierend auf dem Nachweis einer Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mmHg) und/oder einer Hypoglykämie (Glukose <45 mg/dl) mit vorangegangenen Symptomen (Beispiele: Anorexie, Übelkeit, Bauchschmerzen, Orthostase) und mit einem Verschwinden der Anzeichen nach Erhalt einer Notfalltherapie mit Glukokortikoiden
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Bis zum Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Mittlere Änderung des HgbA1c für Teilnehmer mit HgbA1c > 6,4 % bei Eintritt.
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Basierend auf Klinikmessungen
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Ausgangswert, Ende von Phase 2 (ca. 48 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- HUM00246263
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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