Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een block-and-replace-therapie met osilodrostat en gelijktijdige vervanging van glucocorticoïden

3 september 2026 bijgewerkt door: Richard J. Auchus, MD PhD, University of Michigan

Het belangrijkste doel van deze studie is het bepalen van de incidentie van bijnierinsufficiëntie bij patiënten met het endogeen Cushing-syndroom die een behandeling met osilodrostat krijgen in combinatie met een vervanging van glucocorticoïden (block-and-replace-benadering).

De onderzoekers evalueren ook nieuwe biomarkersteroïden om een ​​adequate dosering van osilodrostat, de duurzaamheid en veiligheid en de klinische verbetering tijdens de behandeling weer te geven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1 (Titratie):

Deelnemers geven schriftelijke geïnformeerde toestemming en ontvangen 's avonds de eerste dosis osilodrostat (1-2 mg). De volgende ochtend zullen de deelnemers de behandeling toevoegen met ten minste een fysiologische vervangingsdosis methylprednisolon (4-6 mg/dag op basis van de lichaamsgrootte in niet meer dan 2 verdeelde doses) en gelijktijdig doorgaan met de toediening van 1-2 mg osilodrostat tweemaal daags. Er wordt regelmatig met elke deelnemer gecommuniceerd, minimaal tweemaal per week gedurende de eerste drie maanden en daarna wekelijks totdat de beoogde dosis osilodrostat is bereikt. Het onderzoekspersoneel zal gerichte vragen stellen met betrekking tot het primaire eindpunt, met parameters om de onderzoeksartsen op de hoogte te stellen van vroege tekenen van bijnierinsufficiëntie. Deelnemers krijgen de instructie om hun dosis methylprednisolon te verdubbelen bij bijkomende ziekten en bij symptomen van cortisoltekort of ontwenningsverschijnselen die niet verdwijnen na het onderbreken van de dosering van osilodrostat. Elke 4-12 weken wordt voorafgaand aan de eerste doses methylprednisolon en osilodrostat een AM-cortisol afgenomen, evenals een onderzoeksmonster voor het profileren van steroïden (inclusief 11OHA4). De dosis osilodrostat wordt indien nodig verhoogd om een ​​AM-cortisoldoel van <5 µg/dl te bereiken. Zodra de AM-cortisol zijn doel bereikt, wordt volgens de zorgstandaard een nachtelijk speekselcortisol (LNSC) en 24-uurs urinevrij cortisol (UFC) verkregen. De titratie van Osilodrostat wordt indien nodig voortgezet totdat de UFC ook op het doel van <10 µg/24u zit. Zodra de AM-cortisol en UFC hun doel bereiken (respectievelijk <5 µg/dL en <10 µg/24u), zijn de primaire eindpuntmetingen voltooid en gaat de deelnemer naar Fase 2.

Fase 2 (Onderhoud):

Zodra de deelnemer de onderhoudsdoses van osilodrostat en methylprednisolon heeft bereikt die de onderzoeker beschouwt, worden de deelnemers in totaal 48 weken gevolgd vanaf de eerste dosis osilodrostat voordat er aan het einde van het onderzoek rekening mee wordt gehouden. De AM-serumcortisol, UFC en LNSC worden herhaald aan het einde van de periode van 48 weken en zoals klinisch geïndiceerd gedurende fase 2, doorgaans elke 3-6 maanden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

12

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Auchus, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die zorg ontvangen aan de Universiteit van Michigan.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Endogeen Cushing-syndroom, hetzij na een operatie, hetzij niet in aanmerking voor een operatie
  • Wordt overwogen om osilodrostat te krijgen als onderdeel van hun klinische zorg
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
  • Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor osilodrostat of therapieën van een vergelijkbare chemische klasse.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Observationeel cohort
Deelnemers met het Cushing-syndroom stemden ermee in deel te nemen aan block-and-replace-osilodrostat-therapie.
Geneesmiddel: Osilodrostat
Voeg methylprednisolon toe aan de behandeling met osilodrostat na de eerste dosis en ga hiermee door tijdens de titratie van osilodrostat.
Andere namen:
  • Isturisa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens fase 1 (titratiefase) een bijnierinsufficiëntie ervaart
Tijdsspanne: Tot en met fase 1, ongeveer 24 weken
gebaseerd op bewijs van hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg) en/of hypoglykemie (glucose <45 mg/dl) met voorafgaande symptomen (voorbeelden: anorexia, misselijkheid, buikpijn, orthostasis) en met een verdwijnen van de symptomen na ontvangst van een noodbehandeling met glucocorticoïden
Tot en met fase 1, ongeveer 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen AM-cortisol- en 11OHA4-metingen
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie, ongeveer 48 weken
vergelijk biomarkers gemeten met massaspectrometrie. Dit kan worden berekend zodra 12 deelnemers fase 1 voltooien of aan het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot het einde van de studie, ongeveer 48 weken
Frequentie van ontwenningsverschijnselen van cortisol
Tijdsspanne: Tot einde fase 2 (circa 48 weken)
Gebaseerd op door de patiënt gerapporteerde resultaten
Tot einde fase 2 (circa 48 weken)
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Gebaseerd op klinische metingen
Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Verandering in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Gebaseerd op klinische metingen
Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Verandering in de systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Gebaseerd op klinische metingen
Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Verandering in het aantal gelijktijdige medicijnen
Tijdsspanne: Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Gebaseerd op klinische aantekeningen, het totale aantal medicijnen dat wordt gebruikt voor de behandeling van comorbiditeiten bij het Cushing-syndroom
Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Bijnierinsufficiëntie Beoordelingsvragenlijstscores
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie, ongeveer 48 weken
Aangepaste vragenlijst voor bijnierinsufficiëntie - 4 Likert-vragen met scores variërend van 4-20. Hogere scores duiden op slechtere symptomen.
Tot het einde van de studie, ongeveer 48 weken
RAND korte vorm (SF) -36 scores
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie, ongeveer 48 weken
De Short Form Health Survey (SF-36) met 36 items is het standaard RAND-formulier dat klinisch wordt gebruikt. Het is een reeks generieke, samenhangende en gemakkelijk toe te passen maatstaven voor de kwaliteit van leven. Scores voor de schaal variëren van 0-100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven.
Tot het einde van de studie, ongeveer 48 weken
Gemak van titratie
Tijdsspanne: Tot einde fase 1 (circa 48 weken)
Oordeel van de onderzoekers (schaal 1-5)
Tot einde fase 1 (circa 48 weken)
Aantal bijnierinsufficiëntie-episodes per patiënt per jaar
Tijdsspanne: Tot einde fase 2 (circa 48 weken)
gebaseerd op bewijs van hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg) en/of hypoglykemie (glucose <45 mg/dl) met voorafgaande symptomen (voorbeelden: anorexia, misselijkheid, buikpijn, orthostasis) en met een verdwijnen van de symptomen na ontvangst van een noodbehandeling met glucocorticoïden
Tot einde fase 2 (circa 48 weken)
Gemiddelde verandering in HgbA1c voor deelnemer met HgbA1c > 6,4% bij binnenkomst.
Tijdsspanne: Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)
Gebaseerd op klinische metingen
Basislijn, einde fase 2 (ongeveer 48 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan

Medewerkers

RECORDATI GROUP

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUM00246263

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren