En blok-og-erstat-terapi med osilodrostat og samtidig udskiftning af glukokortikoid
Hovedmålet med denne undersøgelse er at bestemme forekomsten af binyrebarkinsufficiens hos patienter med endogent Cushings syndrom, der modtager osilodrostatbehandling kombineret med en erstatning af glukokortikoid (blok-og-erstat-metoden).
Efterforskerne evaluerer også nye biomarkørsteroider for at afspejle passende dosering af osilodrostat, holdbarheden og sikkerheden og klinisk forbedring under behandlingen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1 (Titrering):
Deltagerne vil give skriftligt informeret samtykke og modtage den første dosis osilodrostat (1-2 mg) om aftenen. Den følgende morgen vil deltagerne tilføje behandling med mindst en fysiologisk erstatningsdosis af methylprednisolon (4-6 mg/d baseret på kropsstørrelse i ikke mere end 2 opdelte doser) og samtidig fortsætte 1-2 mg 2D osilodrostat. Der opretholdes hyppig kommunikation med hver deltager, mindst to gange ugentligt i de første 3 måneder og derefter ugentligt, indtil måldosis af osilodrostat er nået. Undersøgelsespersonale vil stille målrettede spørgsmål relateret til det primære endepunkt med parametre for at underrette undersøgelseslægerne om tidlige tegn på binyrebarkinsufficiens. Deltagerne instrueres i at fordoble deres methylprednisolon-dosis ved interkurrent sygdom og for symptomer på kortisolmangel eller abstinenser, som ikke forsvinder ved pause i doseringen af osilodrostat. Hver 4.-12. uge udtages en AM-kortisol samt en forskningsprøve til steroidprofilering (inklusive 11OHA4) forud for de første doser af methylprednisolon og osilodrostat. Osilodrostat-dosis optitreres efter behov for at opnå et AM-kortisolmål på <5 µg/dL. Når AM-cortisolen er i mål, opnås en sen natspytkortisol (LNSC) og 24 timers urinfri cortisol (UFC) pr. plejestandard. Osilodrostat-titreringen fortsættes om nødvendigt, indtil UFC også er i mål på <10 µg/24 timer. Når AM cortisol og UFC er nået i mål (henholdsvis <5 µg/dL og <10 µg/24 timer), er de primære endepunktsmålinger gennemført, og deltageren går ind i fase 2.
Fase 2 (vedligeholdelse):
Når deltageren når, hvad investigator anser for vedligeholdelsesdoserne af osilodrostat og methylprednisolon, følges deltagerne i i alt 48 uger fra den første osilodrostatdosis, før de overvejes ved afslutningen af undersøgelsen. AM-serum cortisol, UFC og LNSC gentages i slutningen af den 48-ugers periode og som klinisk indiceret i hele fase 2, generelt hver 3.-6. måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Thaira Blanco Varela
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-mail: tbv@med.umich.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Richard Auchus
- Telefonnummer: 734-764-7764
- E-mail: rauchus@med.umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Eyad Alsafadi
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-mail: alsafade@med.umich.edu
-
Ledende efterforsker:
- Richard Auchus, MD, PhD
-
Kontakt:
- Thaira Blanco Varela
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-mail: tbv@med.umich.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Endogent Cushings syndrom, enten efter operation eller ikke kandidater til operation
- Overvejer at modtage osilodrostat som en del af deres kliniske behandling
- Kan give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med andre forsøgslægemidler inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst).
- En historie med overfølsomhed over for osilodrostat eller behandlinger af lignende kemisk klasse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Observationskohorte
Deltagere med Cushings syndrom gav samtykke til at deltage i blok-og-erstat osilodrostat-behandling.
|
Tilføj methylprednisolon til osilodrostat-behandlingen efter første dosis og fortsæt under osilodrostat-titreringen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever en binyrebarkinsufficiens i fase 1 (titreringsfase)
Tidsramme: Gennem fase 1, cirka 24 uger
|
baseret på tegn på hypotension (systolisk BP <90 mmHg) og/eller hypoglykæmi (glucose <45 mg/dL) med forudgående symptomer (eksempler: anoreksi, kvalme, mavesmerter, ortostase) og med en opløsning af tegn efter modtagelse af redningsglukokortikoidbehandling
|
Gennem fase 1, cirka 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem AM cortisol og 11OHA4 målinger
Tidsramme: Indtil studiets afslutning, cirka 48 uger
|
sammenligne biomarkører målt ved massespektrometri.
Dette kan beregnes efter 12 deltagere, der gennemfører fase 1 eller ved afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.
|
Indtil studiets afslutning, cirka 48 uger
|
|
Hyppighed af kortisolabstinenssymptomer
Tidsramme: Op til slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
Baseret på patientrapporterede resultater
|
Op til slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
|
Ændring i vægt
Tidsramme: Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
Baseret på klinikmålinger
|
Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
|
Ændring i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
Baseret på klinikmålinger
|
Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
|
Ændring i systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
Baseret på klinikmålinger
|
Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
|
Ændring i antallet af samtidig medicin
Tidsramme: Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
Baseret på kliniknotater, det samlede antal medicin brugt til at behandle Cushings syndrom komorbiditet
|
Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
|
Adrenal insufficiens Assessment Spørgeskemaresultater
Tidsramme: Indtil studiets afslutning, cirka 48 uger
|
Tilpasset spørgeskema til binyrebarkinsufficiens - 4 Likert-spørgsmål med score fra 4-20.
Højere score indikerer værre symptomer.
|
Indtil studiets afslutning, cirka 48 uger
|
|
RAND Short Form (SF)-36 scoringer
Tidsramme: Indtil studiets afslutning, cirka 48 uger
|
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er standard RAND-form, der bruges klinisk.
Det er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål.
Scorer for skalaen spænder fra 0-100 med højere score, der indikerer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Indtil studiets afslutning, cirka 48 uger
|
|
Nem titrering
Tidsramme: Op til slutningen af fase 1 (ca. 48 uger)
|
Efterforskernes vurdering (skala 1-5)
|
Op til slutningen af fase 1 (ca. 48 uger)
|
|
Hyppighed af episoder med utilstrækkelig binyrebarhed pr. patient pr. år
Tidsramme: Op til slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
baseret på tegn på hypotension (systolisk BP <90 mmHg) og/eller hypoglykæmi (glucose <45 mg/dL) med forudgående symptomer (eksempler: anoreksi, kvalme, mavesmerter, ortostase) og med en opløsning af tegn efter modtagelse af redningsglukokortikoidbehandling
|
Op til slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
|
Gennemsnitlig ændring i HgbA1c for deltager med HgbA1c > 6,4 % ved indgang.
Tidsramme: Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
Baseret på klinikmålinger
|
Baseline, slutningen af fase 2 (ca. 48 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00246263
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .