Une thérapie de blocage et de remplacement avec osilodrostat et remplacement concomitant de glucocorticoïdes

Phase 1 (titrage) :

Les participants fourniront un consentement éclairé écrit et recevront la première dose d'osilodrostat (1-2 mg) le soir. Le lendemain matin, les participants ajouteront un traitement avec au moins une dose de remplacement physiologique de méthylprednisolone (4 à 6 mg/j en fonction de la taille du corps en 2 doses divisées au maximum) et continueront simultanément 1 à 2 mg deux fois par jour d'osilodrostat. Une communication fréquente est maintenue avec chaque participant, au moins deux fois par semaine pendant les 3 premiers mois et chaque semaine par la suite jusqu'à ce que la dose cible d'osilodrostat soit atteinte. Le personnel de l'étude posera des questions ciblées liées au critère d'évaluation principal avec des paramètres pour informer les médecins de l'étude des premiers signes d'insuffisance surrénalienne. Les participants doivent doubler leur dose de méthylprednisolone en cas de maladie intercurrente et pour les symptômes de carence en cortisol ou de sevrage qui ne disparaissent pas avec l'arrêt du traitement de l'osilodrostat. Toutes les 4 à 12 semaines, un cortisol AM, ainsi qu'un échantillon de recherche pour le profilage des stéroïdes (y compris 11OHA4), sont obtenus avant les premières doses de méthylprednisolone et d'osilodrostat. La dose d'osilodrostat est augmentée si nécessaire pour atteindre un objectif de cortisol AM <5 µg/dL. Une fois que le cortisol AM atteint l'objectif, un cortisol salivaire de fin de soirée (LNSC) et un cortisol libre d'urine (UFC) sur 24 h sont obtenus selon la norme de soins. Le titrage à l'osilodrostat est poursuivi si nécessaire jusqu'à ce que l'UFC atteigne également l'objectif de <10 µg/24h. Une fois que le cortisol AM et l'UFC ont atteint les objectifs (<5 µg/dL et <10 µg/24 h, respectivement), les mesures du critère d'évaluation principal sont terminées et le participant entre dans la phase 2.

Phase 2 (entretien) :

Une fois que le participant atteint ce que l'investigateur considère comme les doses d'entretien d'osilodrostat et de méthylprednisolone, les participants sont suivis pendant un total de 48 semaines à partir de la première dose d'osilodrostat avant d'être pris en compte à la fin de l'étude. Le cortisol sérique AM, l'UFC et le LNSC sont répétés à la fin de la période de 48 semaines et comme indiqué cliniquement tout au long de la phase 2, généralement tous les 3 à 6 mois.