Terapia typu „zablokuj i wymień” z zastosowaniem osilodrostatu i jednoczesnej wymiany glukokortykoidów
Głównym celem tego badania jest określenie częstości występowania niewydolności kory nadnerczy u pacjentów z endogennym zespołem Cushinga leczonych osilodrostatem w skojarzeniu z glikokortykosteroidami (metoda „blokuj i wymieniaj”).
Badacze oceniają także nowe steroidy będące biomarkerami, aby odzwierciedlić odpowiednie dawkowanie osilodrostatu, trwałość i bezpieczeństwo oraz poprawę kliniczną podczas leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza 1 (Miareczkowanie):
Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę i otrzymają pierwszą dawkę osilodrostatu (1–2 mg) wieczorem. Następnego ranka uczestnicy dołączą leczenie co najmniej fizjologiczną dawką zastępczą metyloprednizolonu (4–6 mg/d w zależności od masy ciała w nie więcej niż 2 dawkach podzielonych) i jednocześnie będą kontynuować podawanie osilodrostatu w dawce 1–2 mg dwa razy na dobę. Z każdym uczestnikiem utrzymuje się częstą komunikację, co najmniej dwa razy w tygodniu przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co tydzień, aż do osiągnięcia docelowej dawki osilodrostatu. Personel badawczy będzie zadawał ukierunkowane pytania związane z głównym punktem końcowym i parametrami, aby powiadomić lekarzy prowadzących badanie o wczesnych objawach niewydolności kory nadnerczy. Uczestnikom instruuje się, aby podwoili dawkę metyloprednizolonu w przypadku chorób współistniejących oraz objawów niedoboru kortyzolu lub odstawienia, które nie ustępują po przerwaniu podawania osilodrostatu. Co 4-12 tygodni przed podaniem pierwszych dawek metyloprednizolonu i osilodrostatu pobierana jest próbka badawcza do profilowania steroidów (w tym 11OHA4). W razie potrzeby dawkę osilodrostatu zwiększa się, aby osiągnąć docelowy poziom kortyzolu rano wynoszący <5 µg/dl. Gdy poziom kortyzolu w AM zostanie osiągnięty, zgodnie ze standardem opieki uzyskuje się poziom kortyzolu w ślinie późną nocą (LNSC) i poziom kortyzolu wolnego w moczu (UFC) w ciągu 24 godzin. Jeśli to konieczne, kontynuuje się zwiększanie dawki osilodrostatu, aż UFC również osiągnie cel <10 µg/24h. Kiedy poziom kortyzolu AM i UFC osiągną wartości docelowe (odpowiednio <5 µg/dl i <10 µg/24h), pomiary głównego punktu końcowego zostaną zakończone i uczestnik przejdzie do fazy 2.
Faza 2 (Konserwacja):
Gdy uczestnik osiągnie dawki podtrzymujące osilodrostatu i metyloprednizolonu, które badacz uważa za podtrzymujące, uczestnicy są obserwowani łącznie przez 48 tygodni od pierwszej dawki osilodrostatu, zanim zostaną rozważeni zakończenie badania. Oznaczenia kortyzolu w surowicy AM, UFC i LNSC powtarza się pod koniec 48-tygodniowego okresu i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi przez całą fazę 2, zazwyczaj co 3-6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eyad Alsafadi
- Numer telefonu: 734-647-5661
- E-mail: alsafade@med.umich.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Richard Auchus
- Numer telefonu: 734-764-7764
- E-mail: rauchus@med.umich.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rekrutacyjny
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Eyad Alsafadi
- Numer telefonu: 734-647-5661
- E-mail: alsafade@med.umich.edu
-
Główny śledczy:
- Richard Auchus, MD, PhD
-
Kontakt:
- Thaira Blanco Varela
- Numer telefonu: 734-647-5661
- E-mail: tbv@med.umich.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Endogenny zespół Cushinga, występujący po operacji lub niekwalifikujący się do operacji
- Rozważa się przyjmowanie osilodrostatu w ramach opieki klinicznej
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
- Nadwrażliwość na osilodrostat lub terapie o podobnej klasie chemicznej w wywiadzie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta obserwacyjna
Uczestnicy z zespołem Cushinga wyrazili zgodę na udział w terapii typu „blokuj i wymieniaj” osilodrostatem.
|
Po pierwszej dawce dodać metyloprednizolon do leczenia osilodrostatem i kontynuować w trakcie zwiększania dawki osilodrostatu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła niedoczynność kory nadnerczy podczas fazy 1 (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Przez fazę 1, około 24 tygodni
|
na podstawie dowodów wskazujących na niedociśnienie (skurczowe ciśnienie <90 mmHg) i/lub hipoglikemię (glukoza <45 mg/dl) z objawami poprzedzającymi (przykłady: anoreksja, nudności, ból brzucha, ortostaza) i ustąpieniem objawów po zastosowaniu doraźnej terapii glikokortykosteroidami
|
Przez fazę 1, około 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między pomiarami kortyzolu AM i 11OHA4
Ramy czasowe: Do końca badania, około 48 tygodni
|
porównaj biomarkery mierzone metodą spektrometrii mas.
Można to obliczyć po ukończeniu przez 12 uczestników fazy 1 lub na końcu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do końca badania, około 48 tygodni
|
|
Częstotliwość objawów odstawienia kortyzolu
Ramy czasowe: Do końca fazy 2 (około 48 tygodni)
|
Na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów
|
Do końca fazy 2 (około 48 tygodni)
|
|
Zmiana wagi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
Na podstawie pomiarów klinicznych
|
Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
|
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
Na podstawie pomiarów klinicznych
|
Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
Na podstawie pomiarów klinicznych
|
Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
|
Zmiana liczby jednocześnie przyjmowanych leków
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
Na podstawie notatek klinicznych całkowita liczba leków stosowanych w leczeniu chorób współistniejących zespołu Cushinga
|
Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
|
Wyniki kwestionariusza oceny niewydolności nadnerczy
Ramy czasowe: Do końca badania, około 48 tygodni
|
Niestandardowy kwestionariusz dotyczący niewydolności nadnerczy – 4 pytania Likerta z punktacją od 4 do 20.
Wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy.
|
Do końca badania, około 48 tygodni
|
|
RAND krótka forma (SF) – 36 punktów
Ramy czasowe: Do końca badania, około 48 tygodni
|
36-elementowa krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia (SF-36) to standardowa forma RAND stosowana klinicznie.
Jest to zestaw ogólnych, spójnych i łatwych w zarządzaniu mierników jakości życia.
Wyniki w skali wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
|
Do końca badania, około 48 tygodni
|
|
Łatwość miareczkowania
Ramy czasowe: Do końca fazy 1 (około 48 tygodni)
|
Ocena śledczych (skala 1-5)
|
Do końca fazy 1 (około 48 tygodni)
|
|
Częstość epizodów niedoczynności kory nadnerczy na pacjenta rocznie
Ramy czasowe: Do końca fazy 2 (około 48 tygodni)
|
na podstawie dowodów wskazujących na niedociśnienie (skurczowe ciśnienie <90 mmHg) i/lub hipoglikemię (glukoza <45 mg/dl) z objawami poprzedzającymi (przykłady: anoreksja, nudności, ból brzucha, ortostaza) i ustąpieniem objawów po zastosowaniu doraźnej terapii glikokortykosteroidami
|
Do końca fazy 2 (około 48 tygodni)
|
|
Średnia zmiana HgbA1c dla uczestnika z HgbA1c > 6,4% na wejściu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
Na podstawie pomiarów klinicznych
|
Wartość wyjściowa, koniec fazy 2 (około 48 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00246263
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .