Bloková a náhradní terapie s osilodrostatem a současnou substitucí glukokortikoidů
Hlavním cílem této studie je zjistit incidenci adrenální insuficience u pacientů s endogenním Cushingovým syndromem, kteří jsou léčeni osilodrostatem v kombinaci s substitucí glukokortikoidů (blok a náhrada).
Výzkumníci také hodnotí nové biomarkerové steroidy, aby odrážely adekvátní dávkování osilodrostatu, trvanlivost a bezpečnost a klinické zlepšení během léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze 1 (titrace):
Účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas a dostanou první dávku osilodrostatu (1-2 mg) večer. Následující ráno účastníci přidají léčbu alespoň fyziologickou substituční dávkou methylprednisolonu (4-6 mg/den na základě tělesné velikosti v ne více než 2 dílčích dávkách) a souběžně pokračují 1-2 mg osilodrostatu dvakrát denně. S každým účastníkem je udržována častá komunikace, alespoň dvakrát týdně po dobu prvních 3 měsíců a poté jednou týdně, dokud není dosaženo cílové dávky osilodrostatu. Pracovníci studie budou klást cílené otázky týkající se primárního cílového parametru s parametry, aby upozornili lékaře studie na časné známky adrenální insuficience. Účastníci jsou instruováni, aby zdvojnásobili svou dávku methylprednisolonu pro interkurentní onemocnění a pro příznaky nedostatku kortizolu nebo abstinenční příznaky, které nevymizí po přerušení podávání osilodrostatu. Každé 4-12 týdnů se před prvními dávkami methylprednisolonu a osilodrostatu získává AM kortizol a také výzkumný vzorek pro profilování steroidů (včetně 11OHA4). Dávka osilodrostatu se zvyšuje podle potřeby k dosažení cíle AM kortizolu <5 µg/dl. Jakmile je AM kortizol v cíli, v rámci standardní péče se získá kortizol ze slin (LNSC) a 24hodinový kortizol bez moči (UFC). V titraci Osilodrostatu se v případě potřeby pokračuje, dokud UFC nedosáhne cíle <10 µg/24h. Jakmile AM kortizol a UFC dosáhnou cílů (<5 µg/dl a <10 µg/24h, v daném pořadí), jsou měření primárního koncového bodu dokončena a účastník vstoupí do fáze 2.
Fáze 2 (údržba):
Jakmile účastník dosáhne toho, co výzkumník považuje za udržovací dávky osilodrostatu a methylprednisolonu, jsou účastníci sledováni po dobu celkem 48 týdnů od první dávky osilodrostatu, než jsou zváženi na konci studie. AM sérový kortizol, UFC a LNSC se opakují na konci 48týdenního období a jak je klinicky indikováno během fáze 2, obecně každých 3-6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Thaira Blanco Varela
- Telefonní číslo: 734-647-5661
- E-mail: tbv@med.umich.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Richard Auchus
- Telefonní číslo: 734-764-7764
- E-mail: rauchus@med.umich.edu
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Eyad Alsafadi
- Telefonní číslo: 734-647-5661
- E-mail: alsafade@med.umich.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Richard Auchus, MD, PhD
-
Kontakt:
- Thaira Blanco Varela
- Telefonní číslo: 734-647-5661
- E-mail: tbv@med.umich.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Endogenní Cushingův syndrom, buď po operaci, nebo není kandidátem na operaci
- Uvažuje se o podání osilodrostatu jako součásti jejich klinické péče
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Léčba jinými hodnocenými léky během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší).
- Anamnéza přecitlivělosti na osilodrostat nebo terapie podobné chemické třídy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pozorovací kohorta
Účastníci s Cushingovým syndromem souhlasili s účastí na terapii blokádou a náhradou osilodrostatu.
|
Přidejte methylprednisolon k léčbě osilodrostatem po první dávce a pokračujte během titrace osilodrostatem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, u kterých se během fáze 1 (titrační fáze) objevila adrenální insuficience
Časové okno: Přes fázi 1, přibližně 24 týdnů
|
na základě prokázané hypotenze (systolický TK <90 mmHg) a/nebo hypoglykémie (glukóza <45 mg/dl) s předchozími příznaky (příklady: anorexie, nauzea, bolest břicha, ortostáza) a s vymizením příznaků po podání záchranné terapie glukokortikoidy
|
Přes fázi 1, přibližně 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi AM kortizolem a měřením 11OHA4
Časové okno: Do konce studie, přibližně 48 týdnů
|
porovnat biomarkery měřené hmotnostní spektrometrií.
To lze vypočítat poté, co 12 účastníků dokončí fázi 1 nebo na konci studie, podle toho, co nastane dříve.
|
Do konce studie, přibližně 48 týdnů
|
|
Frekvence abstinenčních příznaků kortizolu
Časové okno: Až do konce fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
Na základě výsledků hlášených pacientem
|
Až do konce fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
Na základě klinických měření
|
Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
|
Změna diastolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
Na základě klinických měření
|
Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
|
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
Na základě klinických měření
|
Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
|
Změna počtu současně podávaných léků
Časové okno: Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
Na základě klinických poznámek celkový počet léků používaných k léčbě komorbidit Cushingova syndromu
|
Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
|
Skóre dotazníku pro hodnocení nedostatečnosti nadledvin
Časové okno: Do konce studie, přibližně 48 týdnů
|
Vlastní dotazník pro adrenální insuficienci - 4 Likertovy otázky se skóre v rozmezí 4-20.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
|
Do konce studie, přibližně 48 týdnů
|
|
RAND Short Form (SF) - 36 skóre
Časové okno: Do konce studie, přibližně 48 týdnů
|
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) je standardní forma RAND používaná klinicky.
Je to soubor obecných, koherentních a snadno spravovatelných opatření kvality života.
Skóre na škále se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Do konce studie, přibližně 48 týdnů
|
|
Snadnost titrace
Časové okno: Až do konce fáze 1 (přibližně 48 týdnů)
|
Úsudek vyšetřovatelů (škála 1–5)
|
Až do konce fáze 1 (přibližně 48 týdnů)
|
|
Míra epizod nedostatečné funkce nadledvin na pacienta za rok
Časové okno: Až do konce fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
na základě prokázané hypotenze (systolický TK <90 mmHg) a/nebo hypoglykémie (glukóza <45 mg/dl) s předchozími příznaky (příklady: anorexie, nauzea, bolest břicha, ortostáza) a s ústupem příznaků po podání záchranné glukokortikoidní terapie
|
Až do konce fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
|
Průměrná změna HgbA1c pro účastníka s HgbA1c > 6,4 % při vstupu.
Časové okno: Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
Na základě klinických měření
|
Výchozí stav, konec fáze 2 (přibližně 48 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUM00246263
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .