En blokk-og-erstatt-terapi med osilodrostat og samtidig glukokortikoiderstatning
Hovedmålet med denne studien er å bestemme forekomsten av binyrebarksvikt hos pasienter med endogent Cushings syndrom som får behandling med osilodrostat kombinert med en erstatning av glukokortikoid (blokk-og-erstatt-tilnærming).
Etterforskerne evaluerer også nye biomarkørsteroider for å gjenspeile adekvat dosering av osilodrostat, holdbarheten og sikkerheten og klinisk forbedring under behandlingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1 (titrering):
Deltakerne vil gi skriftlig informert samtykke og motta første dose osilodrostat (1-2 mg) om kvelden. Neste morgen vil deltakerne legge til behandling med minst en fysiologisk erstatningsdose av metylprednisolon (4-6 mg/d basert på kroppsstørrelse i ikke mer enn 2 oppdelte doser) og samtidig fortsette 1-2 mg BID med osilodrostat. Hyppig kommunikasjon opprettholdes med hver deltaker, minst to ganger ukentlig de første 3 månedene og ukentlig deretter inntil måldosen for osilodrostat er nådd. Studiepersonell vil stille målrettede spørsmål knyttet til det primære endepunktet med parametere for å varsle studielegene om tidlige tegn på binyrebarksvikt. Deltakerne blir bedt om å doble sin metylprednisolondose for interkurrent sykdom og for symptomer på kortisolmangel eller abstinenser som ikke går over ved pause i doseringen av osilodrostat. Hver 4.-12. uke innhentes en AM-kortisol, samt en forskningsprøve for steroidprofilering (inkludert 11OHA4), før de første dosene av metylprednisolon og osilodrostat. Osilodrostatdosen opptitres etter behov for å oppnå et AM-kortisolmål på <5 µg/dL. Når AM-kortisolen er i mål, oppnås en spyttkortisol (LNSC) sent på kvelden og 24 timers urinfri kortisol (UFC) per standard behandling. Osilodrostat-titrering fortsettes om nødvendig inntil UFC også er i mål på <10 µg/24t. Når AM-kortisolet og UFC er i mål (henholdsvis <5 µg/dL og <10 µg/24 timer), fullføres de primære endepunktmålene, og deltakeren går inn i fase 2.
Fase 2 (vedlikehold):
Når deltakeren når det etterforskeren anser for vedlikeholdsdosene av osilodrostat og metylprednisolon, følges deltakerne i totalt 48 uker fra den første osilodrostatdosen før de vurderes ved slutten av studien. AM-serumkortisol, UFC og LNSC gjentas ved slutten av 48-ukers perioden og som klinisk indisert gjennom fase 2, vanligvis hver 3.-6. måned.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eyad Alsafadi
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-post: alsafade@med.umich.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Richard Auchus
- Telefonnummer: 734-764-7764
- E-post: rauchus@med.umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ta kontakt med:
- Eyad Alsafadi
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-post: alsafade@med.umich.edu
-
Hovedetterforsker:
- Richard Auchus, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Thaira Blanco Varela
- Telefonnummer: 734-647-5661
- E-post: tbv@med.umich.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Endogent Cushings syndrom, enten etter operasjon eller ikke kandidater for operasjon
- Vurderer å motta osilodrostat som en del av deres kliniske behandling
- Kunne gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
- En historie med overfølsomhet overfor osilodrostat eller behandlinger av lignende kjemisk klasse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Observasjonskohort
Deltakere med Cushings syndrom samtykket til å delta i blokk-og-erstatt osilodrostat-behandling.
|
Legg metylprednisolon til osilodrostatbehandlingen etter første dose og fortsett under osilodrostattitreringen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakerne som opplever en binyrebarksvikt i fase 1 (titreringsfasen)
Tidsramme: Gjennom fase 1, ca. 24 uker
|
basert på tegn på hypotensjon (systolisk BP <90 mmHg) og/eller hypoglykemi (glukose <45 mg/dL) med forutgående symptomer (eksempler: anoreksi, kvalme, magesmerter, ortostase) og med oppløsning av tegn etter mottak av redningsglukokortikoidbehandling
|
Gjennom fase 1, ca. 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom AM kortisol og 11OHA4 målinger
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 48 uker
|
sammenligne biomarkører målt ved massespektrometri.
Dette kan beregnes etter 12 deltakere som fullfører fase 1 eller ved slutten av studien, avhengig av hva som kommer først.
|
Inntil studieslutt, ca. 48 uker
|
|
Hyppighet av kortisolabstinenssymptomer
Tidsramme: Opp til slutten av fase 2 (omtrent 48 uker)
|
Basert på pasientrapporterte utfall
|
Opp til slutten av fase 2 (omtrent 48 uker)
|
|
Endring i vekt
Tidsramme: Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
Basert på klinikkmålinger
|
Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
Basert på klinikkmålinger
|
Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
|
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
Basert på klinikkmålinger
|
Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
|
Endring i antall samtidige medisiner
Tidsramme: Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
Basert på klinikkens notater, totalt antall medisiner brukt til å behandle Cushings syndrom komorbiditeter
|
Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
|
Spørreskjemascore for vurdering av binyrebarksvikt
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 48 uker
|
Tilpasset spørreskjema for binyrebarksvikt- 4 Likert-spørsmål med skårer fra 4-20.
Høyere score indikerer verre symptomer.
|
Inntil studieslutt, ca. 48 uker
|
|
RAND Short Form (SF)-36 score
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 48 uker
|
36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er standard RAND-skjema som brukes klinisk.
Det er et sett med generiske, sammenhengende og lett administrerte livskvalitetsmål.
Poeng for skalaen varierer fra 0-100 med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
|
Inntil studieslutt, ca. 48 uker
|
|
Enkel titrering
Tidsramme: Opp til slutten av fase 1 (ca. 48 uker)
|
Etterforskernes vurdering (skala 1-5)
|
Opp til slutten av fase 1 (ca. 48 uker)
|
|
Hyppighet av episoder med utilstrekkelig binyrebark per pasient per år
Tidsramme: Opp til slutten av fase 2 (omtrent 48 uker)
|
basert på tegn på hypotensjon (systolisk BP <90 mmHg) og/eller hypoglykemi (glukose <45 mg/dL) med forutgående symptomer (eksempler: anoreksi, kvalme, magesmerter, ortostase) og med oppløsning av tegn etter mottak av redningsglukokortikoidbehandling
|
Opp til slutten av fase 2 (omtrent 48 uker)
|
|
Gjennomsnittlig endring i HgbA1c for deltaker med HgbA1c > 6,4 % ved inngang.
Tidsramme: Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
Basert på klinikkmålinger
|
Baseline, slutten av fase 2 (ca. 48 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUM00246263
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .