Osilodrostaatilla ja samanaikaisella glukokortikoidikorvauksella estävä ja korvaava hoito
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää lisämunuaisten vajaatoiminnan esiintyvyys potilailla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä ja jotka saavat osilodrostaattihoitoa yhdistettynä glukokortikoidin korvaamiseen (block and replace -lähestymistapa).
Tutkijat arvioivat myös uusia biomarkkeristeroideja heijastamaan riittävää osilodrostaatin annostusta, kestävyyttä ja turvallisuutta sekä kliinistä paranemista hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1 (titraus):
Osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ja saavat ensimmäisen osilodrostaattiannoksen (1-2 mg) illalla. Seuraavana aamuna osallistujat lisäävät hoidon vähintään fysiologisella korvausannoksella metyyliprednisolonia (4-6 mg/d kehon koon mukaan enintään kahteen annokseen jaettuna) ja jatkavat samanaikaisesti osilodrostaattia 1-2 mg BID. Jokaisen osallistujan kanssa pidetään tiivistä viestintää, vähintään kahdesti viikossa ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen viikoittain, kunnes osilodrostaatin tavoiteannos on saavutettu. Tutkimushenkilöstö kysyy kohdennettuja kysymyksiä, jotka liittyvät ensisijaiseen päätetapahtumaan parametrien kera ilmoittaakseen tutkimuslääkäreille lisämunuaisten vajaatoiminnan varhaisista merkeistä. Osallistujia neuvotaan kaksinkertaistamaan metyyliprednisoloniannoksensa välillisten sairauksien ja kortisolin puutteen tai vieroitusoireiden varalta, jotka eivät parane osilodrostaattiannostuksen keskeyttämisellä. 4-12 viikon välein AM-kortisoli sekä tutkimusnäyte steroidiprofilointia varten (mukaan lukien 11OHA4) otetaan ennen ensimmäisiä metyyliprednisolonin ja osilodrostaattiannoksia. Osilodrostaattiannosta titrataan tarpeen mukaan, jotta saavutetaan AM-kortisolitavoite <5 µg/dl. Kun AM-kortisoli on tavoite, myöhäisillan sylkikortisoli (LNSC) ja 24 tunnin virtsaton kortisoli (UFC) saadaan hoidon standardia kohti. Osilodrostaattititrausta jatketaan tarvittaessa, kunnes UFC on myös tavoitetasolla <10 µg/24h. Kun AM-kortisoli ja UFC ovat saavuttaneet tavoitteensa (<5 µg/dl ja <10 µg/24h, vastaavasti), ensisijaiset päätepistemittaukset on suoritettu ja osallistuja siirtyy vaiheeseen 2.
Vaihe 2 (huolto):
Kun osallistuja saavuttaa tutkijan arvioimat osilodrostaatin ja metyyliprednisolonin ylläpitoannokset, osallistujia seurataan yhteensä 48 viikon ajan ensimmäisestä osilodrostaattiannoksesta ennen tutkimuksen päättymistä. AM-seerumin kortisoli-, UFC- ja LNSC-arvot toistetaan 48 viikon jakson lopussa ja kliinisten indikaatioiden mukaisesti koko vaiheen 2 ajan, yleensä 3-6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eyad Alsafadi
- Puhelinnumero: 734-647-5661
- Sähköposti: alsafade@med.umich.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Richard Auchus
- Puhelinnumero: 734-764-7764
- Sähköposti: rauchus@med.umich.edu
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Eyad Alsafadi
- Puhelinnumero: 734-647-5661
- Sähköposti: alsafade@med.umich.edu
-
Päätutkija:
- Richard Auchus, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Thaira Blanco Varela
- Puhelinnumero: 734-647-5661
- Sähköposti: tbv@med.umich.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Endogeeninen Cushingin oireyhtymä, joko leikkauksen jälkeen tai ei ehdokkaana leikkaukseen
- Harkitaan osilodrostaatin saamista osana kliinistä hoitoa
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Yliherkkyys osilodrostaatille tai samanlaisen kemiallisen luokan hoidolle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Havaintokohortti
Osallistujat, joilla oli Cushingin oireyhtymä, suostuivat osallistumaan esto- ja korvausosilodrostaattihoitoon.
|
Lisää metyyliprednisoloni osilodrostaattihoitoon ensimmäisen annoksen jälkeen ja jatka osilodrostaattititrauksen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta vaiheen 1 aikana (titrausvaihe)
Aikaikkuna: Vaiheen 1 läpi, noin 24 viikkoa
|
Perustuu näyttöön hypotensiosta (systolinen verenpaine <90 mmHg) ja/tai hypoglykemiasta (glukoosi <45 mg/dl) ja sen aikaisempia oireita (esimerkkejä: anoreksia, pahoinvointi, vatsakipu, ortostaasi) ja oireiden häviäminen pelastusglukokortikoidihoidon jälkeen
|
Vaiheen 1 läpi, noin 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AM-kortisolin ja 11OHA4-mittausten välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, noin 48 viikkoa
|
vertailla massaspektrometrialla mitattuja biomarkkereita.
Tämä voidaan laskea, kun 12 osallistujaa on suorittanut vaiheen 1 tai tutkimuksen lopussa sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Tutkimuksen loppuun asti, noin 48 viikkoa
|
|
Kortisolin vieroitusoireiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Vaiheen 2 loppuun asti (noin 48 viikkoa)
|
Potilaiden raportoimien tulosten perusteella
|
Vaiheen 2 loppuun asti (noin 48 viikkoa)
|
|
Muutos painossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
Perustuu klinikan mittauksiin
|
Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
Perustuu klinikan mittauksiin
|
Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
|
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
Perustuu klinikan mittauksiin
|
Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
|
Muutos samanaikaisten lääkkeiden määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
Klinikan muistiinpanojen perusteella Cushingin oireyhtymän rinnakkaissairauksien hoitoon käytettyjen lääkkeiden kokonaismäärä
|
Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
|
Lisämunuaisen vajaatoiminnan arviointikyselyn pisteet
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, noin 48 viikkoa
|
Muokattu lisämunuaisen vajaatoimintakysely - 4 Likert-kysymystä, joiden arvosanat vaihtelevat 4-20.
Korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita.
|
Tutkimuksen loppuun asti, noin 48 viikkoa
|
|
RAND Short Form (SF) -36 tulokset
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, noin 48 viikkoa
|
36 Item Short Form Health Survey (SF-36) on kliinisesti käytetty vakiomuotoinen RAND-lomake.
Se on joukko yleisiä, johdonmukaisia ja helposti hallittavia elämänlaatumittauksia.
Asteikon pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Tutkimuksen loppuun asti, noin 48 viikkoa
|
|
Titrauksen helppous
Aikaikkuna: Vaiheen 1 loppuun asti (noin 48 viikkoa)
|
Tutkijoiden arvostelu (asteikko 1-5)
|
Vaiheen 1 loppuun asti (noin 48 viikkoa)
|
|
Lisämunuaisen vajaatoiminnan jaksojen määrä potilasta kohti vuodessa
Aikaikkuna: Vaiheen 2 loppuun asti (noin 48 viikkoa)
|
Perustuu näyttöön hypotensiosta (systolinen verenpaine <90 mmHg) ja/tai hypoglykemiasta (glukoosi <45 mg/dl) ja sen aikaisempia oireita (esimerkkejä: anoreksia, pahoinvointi, vatsakipu, ortostaasi) ja oireiden häviäminen pelastusglukokortikoidihoidon jälkeen
|
Vaiheen 2 loppuun asti (noin 48 viikkoa)
|
|
HgbA1c:n keskimääräinen muutos osallistujalle, jonka HgbA1c on > 6,4 % ilmoittautumisen yhteydessä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
Perustuu klinikan mittauksiin
|
Lähtötilanne, vaiheen 2 loppu (noin 48 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00246263
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .