Блокировочная терапия с осилодростатом и сопутствующей заменой глюкокортикоидов
Основная цель этого исследования — определить частоту надпочечниковой недостаточности у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга, получающих лечение осилодростатом в сочетании с заменой глюкокортикоидов (метод «блокировать и заменить»).
Исследователи также оценивают новые биомаркеры стероидов, чтобы отразить адекватную дозировку осилодростата, долговечность и безопасность, а также клиническое улучшение во время лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза 1 (Титрование):
Участники предоставят письменное информированное согласие и получат первую дозу осилодростата (1-2 мг) вечером. На следующее утро участники добавят лечение как минимум физиологической заместительной дозой метилпреднизолона (4–6 мг/сут в зависимости от размера тела не более чем в 2 приема) и одновременно продолжат прием осилодростата по 1–2 мг два раза в день. С каждым участником поддерживается частое общение, по крайней мере, два раза в неделю в течение первых 3 месяцев и еженедельно в дальнейшем до достижения целевой дозы осилодростата. Исследовательский персонал будет задавать целевые вопросы, связанные с первичной конечной точкой с параметрами, чтобы уведомить врачей-исследователей о ранних признаках надпочечниковой недостаточности. Участникам рекомендуется удвоить дозу метилпреднизолона при интеркуррентных заболеваниях, а также при симптомах дефицита кортизола или абстиненции, которые не проходят после приостановки приема осилодростата. Каждые 4–12 недель перед приемом первых доз метилпреднизолона и осилодростата получают уровень кортизола AM, а также исследовательский образец для определения профиля стероидов (включая 11OHA4). Дозу осилодростата повышают по мере необходимости для достижения целевого уровня кортизола утром <5 мкг/дл. Как только утренний уровень кортизола достигнет целевого значения, в соответствии со стандартом лечения определяют кортизол поздней ночью из слюны (LNSC) и свободный кортизол в 24-часовой моче (UFC). При необходимости титрование осилодростата продолжают до тех пор, пока UFC не достигнет целевого значения <10 мкг/24 часа. Как только уровень кортизола AM и UFC достигают целевых показателей (<5 мкг/дл и <10 мкг/24 часа соответственно), первичные измерения конечной точки завершаются, и участник переходит к фазе 2.
Этап 2 (Техническое обслуживание):
Как только участник достигает доз, которые исследователь считает поддерживающими дозами осилодростата и метилпреднизолона, за участниками наблюдают в общей сложности 48 недель с момента приема первой дозы осилодростата, прежде чем их рассматривают в конце исследования. Утренний анализ кортизола в сыворотке, UFC и LNSC повторяют в конце 48-недельного периода и по клиническим показаниям на протяжении фазы 2, обычно каждые 3–6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eyad Alsafadi
- Номер телефона: 734-647-5661
- Электронная почта: alsafade@med.umich.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Richard Auchus
- Номер телефона: 734-764-7764
- Электронная почта: rauchus@med.umich.edu
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Контакт:
- Eyad Alsafadi
- Номер телефона: 734-647-5661
- Электронная почта: alsafade@med.umich.edu
-
Главный следователь:
- Richard Auchus, MD, PhD
-
Контакт:
- Thaira Blanco Varela
- Номер телефона: 734-647-5661
- Электронная почта: tbv@med.umich.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Эндогенный синдром Кушинга, возникший после операции или не являющийся кандидатом на операцию.
- Рассматривается возможность приема осилодростата в рамках клинического лечения.
- Способен дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Лечение другими исследуемыми препаратами в течение 30 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше).
- Гиперчувствительность к осилодростату или препаратам аналогичного химического класса в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Наблюдательная когорта
Участники с синдромом Кушинга согласились участвовать в блокирующей терапии осилодростатом.
|
Добавьте метилпреднизолон к терапии осилодростатом после первой дозы и продолжайте титрование осилодростата.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникла недостаточность надпочечников во время фазы 1 (фаза титрования)
Временное ограничение: Через фазу 1, примерно 24 недели
|
на основании данных о гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст.) и/или гипогликемии (глюкоза <45 мг/дл) с предшествующими симптомами (примеры: анорексия, тошнота, боль в животе, ортостаз) и с разрешением симптомов после получения экстренной терапии глюкокортикоидами.
|
Через фазу 1, примерно 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между измерениями кортизола AM и 11OHA4
Временное ограничение: До окончания обучения, примерно 48 недель
|
сравнить биомаркеры, измеренные с помощью масс-спектрометрии.
Это может быть рассчитано после завершения этапа 1 12 участниками или в конце исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До окончания обучения, примерно 48 недель
|
|
Частота симптомов отмены кортизола
Временное ограничение: До конца фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
На основании результатов, сообщаемых пациентами
|
До конца фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
По данным клиники
|
Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
|
Изменение диастолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
По данным клиники
|
Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
|
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
По данным клиники
|
Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
|
Изменение количества сопутствующих препаратов
Временное ограничение: Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
По данным клиники, общее количество препаратов, использованных для лечения сопутствующих заболеваний синдрома Кушинга.
|
Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
|
Баллы по опроснику для оценки надпочечниковой недостаточности
Временное ограничение: До окончания обучения, примерно 48 недель
|
Пользовательский опросник для надпочечниковой недостаточности — 4 вопроса Лайкерта с оценками от 4 до 20.
Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
|
До окончания обучения, примерно 48 недель
|
|
RAND Short Form (SF) – 36 баллов
Временное ограничение: До окончания обучения, примерно 48 недель
|
Краткая форма опроса о состоянии здоровья, состоящая из 36 пунктов (SF-36), представляет собой стандартную форму RAND, используемую в клинических целях.
Это набор общих, последовательных и легко применяемых показателей качества жизни.
Баллы по шкале варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
До окончания обучения, примерно 48 недель
|
|
Простота титрования
Временное ограничение: До конца фазы 1 (приблизительно 48 недель)
|
Решение следователей (шкала 1-5)
|
До конца фазы 1 (приблизительно 48 недель)
|
|
Частота эпизодов недостаточности надпочечников на одного пациента в год
Временное ограничение: До конца фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
на основании данных о гипотензии (систолическое АД <90 мм рт.ст.) и/или гипогликемии (глюкоза <45 мг/дл) с предшествующими симптомами (примеры: анорексия, тошнота, боль в животе, ортостаз) и с разрешением симптомов после получения экстренной терапии глюкокортикоидами.
|
До конца фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
|
Среднее изменение HgbA1c для участника с HgbA1c > 6,4% на момент входа.
Временное ограничение: Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
По данным клиники
|
Исходный уровень, конец фазы 2 (приблизительно 48 недель)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Richard Auchus, MD, PhD, University of Michigan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00246263
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .