Una terapia de bloqueo y reemplazo con osilodrostat y reemplazo concomitante de glucocorticoides

Fase 1 (Valoración):

Los participantes darán su consentimiento informado por escrito y recibirán la primera dosis de osilodrostat (1-2 mg) por la noche. A la mañana siguiente, los participantes agregarán el tratamiento con al menos una dosis de reemplazo fisiológico de metilprednisolona (4 a 6 mg/día según el tamaño corporal en no más de 2 dosis divididas) y al mismo tiempo continuarán con 1 a 2 mg dos veces al día de osilodrostat. Se mantiene una comunicación frecuente con cada participante, al menos dos veces por semana durante los primeros 3 meses y semanalmente a partir de entonces hasta que se alcance la dosis objetivo de osilodrostat. El personal del estudio hará preguntas específicas relacionadas con el criterio de valoración principal con parámetros para notificar a los médicos del estudio sobre los primeros signos de insuficiencia suprarrenal. Se indica a los participantes que dupliquen su dosis de metilprednisolona para enfermedades intercurrentes y para síntomas de deficiencia de cortisol o abstinencia que no se resuelven al suspender la dosificación de osilodrostat. Cada 4 a 12 semanas, se obtiene un cortisol AM, así como una muestra de investigación para el perfil de esteroides (incluido 11OHA4), antes de las primeras dosis de metilprednisolona y osilodrostat. La dosis de osilodrostat se aumenta según sea necesario para lograr un objetivo de cortisol por la mañana de <5 µg/dl. Una vez que el cortisol matutino alcanza el objetivo, se obtiene un cortisol en saliva nocturno (LNSC) y cortisol libre en orina de 24 h (UFC) según el estándar de atención. La titulación de osilodrostat se continúa si es necesario hasta que el UFC también alcance el objetivo de <10 µg/24 h. Una vez que el cortisol AM y el UFC alcanzan los objetivos (<5 µg/dL y <10 µg/24 h, respectivamente), se completan las medidas del criterio de valoración principal y el participante ingresa a la Fase 2.

Fase 2 (Mantenimiento):

Una vez que el participante alcanza lo que el investigador considera las dosis de mantenimiento de osilodrostat y metilprednisolona, ​​se realiza un seguimiento de los participantes durante un total de 48 semanas desde la primera dosis de osilodrostat antes de ser considerado al final del estudio. El cortisol sérico AM, UFC y LNSC se repiten al final del período de 48 semanas y según esté clínicamente indicado durante la Fase 2, generalmente cada 3 a 6 meses.