抑制型ART中のHIV感染者におけるHB-502およびHB-501とプラセボの安全性、反応原性および免疫原性
抗レトロウイルス抑制療法を受けている HIV 感染者を対象としたアレナウイルスベースのベクター療法 HB-502 および HB-501 の安全性、反応原性、免疫原性を評価する第 1b 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
これは、抗レトロウイルス治療 (ART) を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染者を対象とした、HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法の研究です。
利用可能な ART の利点は長くは続かず、感染の最初の改善期間の後、最終的には急速な HIV 複製が戻り、ウイルスのコピー数が増加します。 HB-502 と HB-501 で作られた研究治療は、HIV に含まれる物質の一部を認識して戦うよう身体を訓練するように設計されています。
この試験では、HB-502 と HB-501 の安全性、忍容性、HIV 感染者における HIV に対する免疫反応を刺激する能力を研究します。
参加者は、24週間にわたり8週間ごとに筋肉注射による治験治療を受け、その後さらに24週間、治験治療の最終投与後の安全性プロファイルと抗HIV免疫反応を注意深く観察し続けます。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、全体的に健康状態が良好で抑制型ARTを受けているHIV感染者を対象とした、HB-502とHB-501の交互2ベクター療法の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同共同臨床第1b相試験である。 。 この研究では、HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法の安全性、反応原性、免疫原性を評価します。
HB-502 および HB-501 は、それぞれアレナウイルスであるピチンデ ウイルスおよびリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスに基づいて遺伝子操作された複製ベクターです。 HB-502 および HB-501 ベクターは、HIV-1 クレード B 変異体内で高度に保存されている HIV 1 型 (HIV-1) タンパク質の重要な免疫原性領域の一部に由来する HIV 抗原を送達するように設計されています。 設計された免疫原は、循環する HIV-1 ウイルス変異体の >80% をカバーできるように、アミノ酸配列が互いに異なります。
HB-502 と HB-501 の 2 つの異なる用量レベル (用量レベル 1 と用量レベル 2) の交互 2 ベクター療法またはプラセボを 8 週間ごとに 24 週間筋肉内投与します (つまり、0、8、16 週目に 4 回投与) 、24)、その後 24 週間の追跡期間が続きます。
合計で18～65歳の約30人の参加者がこの研究に登録され、HB-502とHB-501の交互2ベクター療法またはプラセボを受けることになる。
米国の約5人の研究者と研究施設がこの研究に参加する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Orlando Immunology Center (OIC)
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- The Hope Clinic at Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women´s Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center (BIDMC)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Perelman Center for Advanced Medicine at the Hospital of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳から65歳まで。
- 医療記録またはスクリーニング時の確認的な HIV 検査によって記録された HIV 感染の確認。
- スクリーニング前に少なくとも 48 週間、安定した抑制型抗レトロウイルス治療 (ART) を受けている必要があります。
- 登録前の少なくとも48週間、血漿HIV RNAレベルが50コピー/mL（または定量下限）未満である必要があります。
- 登録前 40 日以内に分化クラスター (CD)4+ 細胞数が 450 細胞/mm3 以上、CD4+ 細胞の割合が 15% 以上である必要があります。
- 現場調査員の臨床的判断によると、一般的な健康状態は良好です。
除外基準:
- -治験責任医師が判断した、研究介入のいずれかの成分に対する過敏症またはその他の禁忌の病歴。
- 国立がん研究所による HIV 関連悪性腫瘍 (カポジ肉腫を含む)、およびあらゆる種類のリンパ腫またはウイルス関連がん。
- HIV関連神経認知疾患または進行性多巣性白質脳症の病歴。
- HIV 感染症の改訂サーベイランスケース定義 (CDC 2014) に基づくステージ 2 以上の HIV 関連疾患。
- -登録前156週間（つまり3年）以内に全身化学療法または手術を必要とする活動性または最近の非HIV関連悪性腫瘍。
- B型肝炎ウイルスの既知の病歴（B型肝炎表面抗原反応性として定義）、または既知の活動性C型肝炎ウイルス感染（C型肝炎ウイルスRNAが検出される[定性的]として定義）。
- 現在未治療または治療が不完全な活動性結核疾患、または未治療の潜在性結核感染症。
- -治験責任医師の意見において、治験参加または治験治療の実施に関連するリスクを増大させたり、治験治療を受ける参加者の能力を損なったり、あるいは治験結果の解釈を妨げたりする可能性があると治験責任医師が判断した、重篤または制御不能な医学的障害を患っている。
- 治験中のHIVワクチンの以前または現在のレシピエントである（以前のプラセボ/対照レシピエントは除外されない）。
- 過去 1 年以内に非 HIV 実験用ワクチンの接種を受けた。
- 先天性または後天性免疫不全症を患っている。サイト治験責任医師の見解では、ワクチンに対する免疫反応を損なう可能性が高いと考えられる全身性薬物使用を含む。全身性コルチコステロイド（長期使用）、免疫抑制性抗がん剤または他の免疫抑制剤、インターロイキン、全身性免疫抑制剤の使用歴など。 -治験薬の投与開始前24週間以内に、インターフェロン、全身化学療法、または治験責任医師が重要と判断したその他の薬物療法。
- -登録前16週間以内に血液製剤または免疫グロブリンを投与された。
- -治験治療の初回投与後14日以内に30日未満、または治験治療の初回投与から28日以内に30日以上、10mg/日以上（プレドニゾン相当量）の用量で全身性ステロイドを受けた。
- 登録前 4 週間以内にワクチンを受けている。
- 過去1年以内にアレルギーに対する抗原に基づく免疫療法を開始した（安定した免疫療法は除外されない）。
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、またはこの治験への参加を禁忌とする可能性がある、または参加者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の病歴または現在の証拠。治療を担当する治験責任医師の意見に基づいて、参加者が参加すること。
- 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後少なくとも12週間まで妊娠または出産を予定している、または子供の父親である。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法 (用量レベル 1) またはプラセボ
HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法を用量レベル 1 で筋肉内注射、またはプラセボを 8 週間ごとに 24 週間筋肉内注射（注射は 0、8、16、および 24 週目）。
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10人の参加者にHB-502とHB-501の交互2ベクター療法を投与。
5人の参加者にプラセボを投与。
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実験的：HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法 (用量レベル 2) またはプラセボ
HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法を用量レベル 2 またはプラセボで 8 週間ごとに 24 週間筋肉内注射（注射は 0、8、16、および 24 週目）。
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5人の参加者にプラセボを投与。
HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法を参加者 10 名に投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：初回投与から初回投与後48週間まで
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後天性免疫不全症候群（DAIDS）部門の等級分け表を使用して、求められていない治療で発生した重篤な AE の種類、頻度、重症度をモニタリングすることにより、プラセボと比較した HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法の安全性を評価します。成人および小児 AE の重症度、修正バージョン 2.1、2017 年 7 月。
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初回投与から初回投与後48週間まで
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局所注射部位反応を起こした参加者の数
時間枠：初回投与から初回投与後48週間まで
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成人および小児AEの重症度を等級付けするためのDAIDS表、修正バージョン2.1、2017年7月を使用して、プラセボと比較したHB-502およびHB-501の交互2ベクター療法に反応して誘発される局所注射部位反応の頻度と種類を評価します。 。
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初回投与から初回投与後48週間まで
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全身性反応原性イベントのある参加者の数
時間枠：初回投与から初回投与後48週間まで
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成人および小児AEの重症度を等級付けするためのDAIDS表、修正バージョン2.1、2017年7月を使用して、プラセボと比較して、HB-502およびHB-501の交互2ベクター療法に反応して誘発される全身性反応原性イベントの頻度と種類を評価します。
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初回投与から初回投与後48週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法によって誘発される HIV-1 に対する細胞性免疫応答の規模をプラセボと比較して判定する
時間枠：初回投与から初回投与後48週間まで
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HB-502 および HB-501 に含まれる導入遺伝子に特異的な T 細胞応答の大きさのベースラインからの変化を評価します。
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初回投与から初回投与後48週間まで
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HB-502 と HB-501 の交互 2 ベクター療法によって誘発される HIV-1 に対する細胞性免疫応答の範囲をプラセボと比較して測定する
時間枠：初回投与から初回投与後48週間まで
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HB-502 および HB-501 に含まれるさまざまな導入遺伝子に対する幅広い T 細胞応答のベースラインからの変化を評価します。
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初回投与から初回投与後48週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Head of Clinical Development、Hookipa Biotech GmbH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-500-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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