억제성 ART에 대한 HIV 감염자의 HB-502 및 HB-501과 위약의 안전성, 반응성 및 면역원성
억제성 항레트로바이러스 치료를 받는 HIV 환자를 대상으로 아레나바이러스 기반 벡터 치료 HB-502 및 HB-501의 안전성, 반응성 및 면역원성을 평가하기 위한 1b상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이것은 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 사람들을 대상으로 2-벡터 교대 요법을 시행하는 HB-502와 HB-501에 대한 연구입니다.
이용 가능한 ART의 이점은 수명이 짧으며, 초기 감염 개선 기간이 지나면 결국 빠른 HIV 복제가 다시 발생하고 바이러스 복제 수가 더 높아집니다. HB-502와 HB-501로 만들어진 연구 치료제는 HIV에서 발견된 물질의 일부를 인식하고 이에 맞서 싸우도록 신체를 훈련시키도록 설계되었습니다.
이 시험에서는 HIV에 감염된 사람들의 HIV에 대한 면역 반응을 자극하는 HB-502 및 HB-501의 안전성, 내약성 및 능력을 연구합니다.
참가자들은 24주 동안 8주마다 근육에 주사하는 방식으로 연구 치료제를 받게 되며, 이후 24주 동안 연구 치료제의 마지막 투여 후 안전성 프로파일과 항 HIV 면역 반응을 계속 면밀히 관찰하게 됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이는 전반적으로 건강 상태가 양호하고 ART를 억제하는 HIV 환자를 대상으로 HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법에 대한 인간 최초의 1b상, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구입니다. . 이번 연구에서는 HB-502와 HB-501 교대 2-벡터 치료법의 안전성, 반응성, 면역원성을 평가할 예정이다.
HB-502 및 HB-501은 각각 아레나바이러스인 피친데(Pichinde) 바이러스 및 림프구성 맥락막염 바이러스(lymphocytic choriomeningitis virus)를 기반으로 하는 유전자 조작 복제 벡터입니다. HB-502 및 HB-501 벡터는 HIV-1 클레이드 B 변이체 내에 고도로 보존되어 있는 HIV 유형 1(HIV-1) 단백질의 주요 면역원성 영역의 일부에서 파생된 HIV 항원을 전달하도록 조작되었습니다. 설계된 면역원은 순환하는 HIV-1 바이러스 변이체의 80%를 초과하는 범위를 허용하는 아미노산 서열이 서로 다릅니다.
HB-502 및 HB-501의 두 가지 다른 용량 수준(용량 수준 1 및 용량 수준 2) 교대 2-벡터 요법 또는 위약은 24주 동안 8주마다 근육내로 투여됩니다(즉, 0주차, 8주차, 16주차에 4회 용량). , 및 24), 이후 24주간의 추적 기간이 이어집니다.
총 18~65세의 약 30명의 참가자가 HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법 또는 위약을 받기 위해 이 연구에 등록됩니다.
이 연구에는 미국 내 약 5명의 연구자와 연구 현장이 참여할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32803
- Orlando Immunology Center (OIC)
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Georgia
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Decatur, Georgia, 미국, 30030
- The Hope Clinic at Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center (BIDMC)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine at the Hospital of the University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 18~65세입니다.
- 의료 기록 또는 스크리닝 시 확증적인 HIV 테스트에 의해 확인된 HIV 감염이 확인되었습니다.
- 스크리닝 전 최소 48주 동안 안정적인 억제 항레트로바이러스 치료(ART)를 받아야 합니다.
- 등록 전 최소 48주 동안 혈장 HIV RNA 수준이 50개/mL(또는 정량 하한치) 미만이어야 합니다.
- 등록 전 40일 이내에 분화(CD)4+ 세포 수 >450개 세포/mm3 및 CD4+ 세포 % ≥15%의 클러스터가 있어야 합니다.
- 현장 조사자의 임상적 판단에 따르면 전반적인 건강 상태는 양호합니다.
제외 기준:
- 연구자가 결정한 연구 개입의 구성 요소에 대한 과민증 또는 기타 금기 사항의 병력.
- 국립암연구소(National Cancer Institute)에 따르면 HIV 관련 악성 종양(카포시 육종 포함) 및 모든 유형의 림프종 또는 바이러스 관련 암.
- HIV 관련 신경인지 질환 또는 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력.
- HIV 감염에 대한 개정된 감시 사례 정의(CDC 2014)에 근거한 2단계 이상의 HIV 관련 질병.
- 등록 전 156주(즉, 3년) 이내에 전신 화학요법이나 수술이 필요한 활성 또는 최근의 비-HIV 관련 악성종양.
- B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스 감염(C형 간염 바이러스 RNA가 검출됨[정성적]으로 정의됨)의 알려진 병력.
- 현재 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 활동성 결핵 질환 또는 치료되지 않은 잠복성 결핵 감염.
- 연구자의 의견으로는 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시키거나, 연구 치료제를 받는 참가자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애가 있는 경우.
- 시험용 HIV 백신을 접종한 적이 있거나 현재 있는 사람입니다(이전 위약/대조군 접종자는 제외되지 않습니다).
- 지난 1년 이내에 HIV가 아닌 실험용 백신을 접종받았습니다.
- 전신 코르티코스테로이드(장기 사용), 면역억제 항암제 또는 기타 면역억제제, 인터루킨, 전신성 약물의 병력과 같이 현장 조사자의 의견에 따라 백신에 대한 면역 반응을 손상시킬 가능성이 있는 전신 약물 사용을 포함하여 선천적 또는 후천적 면역결핍이 있는 경우 연구 요법 시작 전 24주 이내에 연구자가 중요하다고 간주하는 인터페론, 전신 화학 요법 또는 기타 약물.
- 등록 전 16주 이내에 혈액제제 또는 면역글로불린을 투여받았습니다.
- 14일 이내에 30일 미만 동안 또는 연구 치료제 첫 투여 후 28일 이내에 30일 이상 동안 ≥10mg/일(프레드니손 등가)의 용량으로 전신 스테로이드를 투여받았습니다.
- 등록 전 4주 이내에 백신을 접종받았습니다.
- 전년도에 알레르기에 대한 항원 기반 면역요법을 시작했습니다. (안정적인 면역요법은 제외되지 않습니다.)
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 본 연구 참여를 금하거나, 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료하는 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 최소 12주 동안 임신을 계획하거나 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법(용량 수준 1) 또는 위약
HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법을 용량 수준 1 또는 위약으로 24주 동안 8주마다 근육 주사합니다(0주차, 8주차, 16주차 및 24주차에 주사).
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10명의 참가자에게 HB-502와 HB-501을 교대로 2-벡터 요법으로 투여했습니다.
5명의 참가자에게 위약 투여.
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실험적: HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법(용량 수준 2) 또는 위약
HB-502 및 HB-501을 교대로 투여량 수준 2로 2-벡터 요법 또는 위약을 24주 동안 8주마다 근육내 주사합니다(0주차, 8주차, 16주차 및 24주차에 주사).
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5명의 참가자에게 위약 투여.
10명의 참가자에게 HB-502와 HB-501을 교대로 2-벡터 요법으로 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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등급을 매기기 위한 DAIDS(후천성 면역결핍 증후군) 표를 사용하여 원치 않는 치료로 인해 발생한 심각한 AE의 유형, 빈도 및 심각도를 모니터링하여 위약과 비교하여 HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법의 안전성을 평가합니다. 성인 및 소아 AE의 심각도, 수정 버전 2.1, 2017년 7월.
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첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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국소 주사 부위 반응을 보인 참가자 수
기간: 첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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성인 및 소아 이상반응의 중증도 등급을 평가하기 위한 DAIDS 표, 수정 버전 2.1, 2017년 7월을 사용하여 위약과 비교하여 HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법에 대한 요청된 국소 주사 부위 반응의 빈도 및 유형을 평가합니다. .
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첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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전신 반응원성 사건이 발생한 참가자 수
기간: 첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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성인 및 소아 AE의 중증도 등급을 위한 DAIDS 표, 수정 버전 2.1, 2017년 7월을 사용하여 위약과 비교하여 HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법에 반응하여 요청된 전신 반응성 사건의 빈도 및 유형을 평가합니다.
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첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약과 비교하여 HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법에 의해 유도된 HIV-1에 대한 세포성 면역 반응의 크기를 확인합니다.
기간: 첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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HB-502 및 HB-501에 숨어 있는 이식유전자에 특이적인 T 세포 반응의 크기에서 기준선으로부터의 변화를 평가합니다.
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첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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위약과 비교하여 HB-502 및 HB-501 교대 2-벡터 요법에 의해 유도된 HIV-1에 대한 세포 면역 반응의 폭을 확인합니다.
기간: 첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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HB-502 및 HB-501에 숨어 있는 다양한 이식유전자에 대한 T 세포 반응의 범위에 대한 기준선의 변화를 평가합니다.
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첫 투여부터 첫 투여 후 48주까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Head of Clinical Development, Hookipa Biotech GmbH
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-500-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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