HB-502:n ja HB-501:n turvallisuus, reaktogeenisyys ja immunogeenisyys plaseboon verrattuna HIV-potilailla suppressiivisella ART:lla
Vaihe 1b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Arenaviruspohjaisen HB-502- ja HB-501-vektoriterapian turvallisuuden, reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi HIV-potilailla, jotka saavat antiretroviraalista estävää hoitoa
Tämä on tutkimus HB-502:n ja HB-501:n vuorottelevasta 2-vektorihoidosta ihmisillä, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (ART).
Saatavilla olevan ART:n hyödyt ovat lyhytikäisiä, ja lopulta HIV:n nopea replikaatio palautuu ja viruskopioiden määrä lisääntyy sen jälkeen, kun infektio on parantunut alkuvaiheessa. HB-502:sta ja HB-501:stä tehty tutkimushoito on suunniteltu kouluttamaan kehoa tunnistamaan HIV:n sisältämien aineiden osia ja torjumaan niitä.
Tämä tutkimus tutkii HB-502:n ja HB-501:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kykyä stimuloida immuunivastetta HIV:tä vastaan ihmisillä, joilla on HIV.
Osallistujat saavat tutkimushoitoa injektoimalla lihakseen 8 viikon välein 24 viikon ajan, minkä jälkeen seuraavat 24 viikkoa jatkaakseen turvallisuusprofiilin ja anti-HIV-immuunireaktion tarkastelua viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisellä vaiheen 1b satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus HB-502:n ja HB-501:n vuorottelevasta 2-vektorihoidosta HIV-potilailla, jotka ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ja jotka käyttävät suppressiivisesti ART. . Tutkimuksessa arvioidaan HB-502- ja HB-501-vuorottelun 2-vektorihoidon turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä.
HB-502 ja HB-501 ovat geneettisesti muokattuja replikoituvia vektoreita, jotka perustuvat arenaviruksiin Pichinde-virus ja lymfosyyttinen koriomeningiittivirus, vastaavasti. HB-502- ja HB-501-vektorit on muokattu kuljettamaan HIV-antigeenejä, jotka ovat peräisin HIV-tyypin 1 (HIV-1) -proteiinien tärkeimpien immunogeenisten alueiden osista, jotka ovat erittäin konservoituneita HIV-1-kladin B-varianteissa. Suunnitellut immunogeenit eroavat toisistaan aminohapposekvenssiltään, mikä mahdollistaa yli 80 %:n peiton kiertävistä HIV-1-virusvarianteista.
Kaksi erilaista HB-502- ja HB-501-annostasoa (annostaso 1 ja annostaso 2) vuorotellen 2-vektorihoitoa tai lumelääkettä annetaan lihakseen 8 viikon välein 24 viikon ajan (eli 4 annosta viikoilla 0, 8, 16 ja 24), jota seuraa 24 viikon seurantajakso.
Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä noin 30 18–65-vuotiasta osallistujaa, jotka saavat vuorotellen HB-502- ja HB-501-2-vektorihoitoa tai lumelääkettä.
Noin 5 tutkijaa ja tutkimuslaitosta Yhdysvalloissa odotetaan osallistuvan tähän tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Orlando Immunology Center (OIC)
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- The Hope Clinic at Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women´s Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center (BIDMC)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine at the Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat 18-65-vuotiaat.
- Vahvistettu HIV-infektio, joka on dokumentoitu lääketieteellisillä tiedoilla tai vahvistavalla HIV-testillä seulonnassa.
- Hänen on oltava stabiilissa suppressiivisessa antiretroviraalisessa hoidossa (ART) vähintään 48 viikon ajan ennen seulontaa.
- Plasman HIV-RNA-tason on oltava < 50 kopiota/ml (tai alempi määrityksen raja) vähintään 48 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
- Erilaistumisklusterin (CD)4+-solumäärän on oltava >450 solua/mm3 ja CD4+-solujen prosenttiosuuden ≥15 %, joka on saatu 40 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
- On tutkijan kliinisen arvion mukaan hyvässä yleiskunnossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys tai muu vasta-aihe jollekin tutkimustoimenpiteiden osalle tutkijan määrittelemällä tavalla.
- HIV:hen liittyvä pahanlaatuisuus National Cancer Instituten mukaan (mukaan lukien Kaposin sarkooma) ja minkä tahansa tyyppinen lymfooma tai viruksiin liittyvät syövät.
- Aiemmin HIV:hen liittyvä neurokognitiivinen sairaus tai progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.
- Enemmän kuin vaiheen 2 HIV:hen liittyvä sairaus HIV-infektion tarkistetun seurantatapausmääritelmän (CDC 2014) perusteella.
- Aktiivinen tai äskettäin systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta vaativa ei-HIV-infektioon liittyvä pahanlaatuinen kasvain 156 viikon (eli 3 vuoden) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hepatiitti B -viruksen tunnettu historia (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (määritelty hepatiitti C -viruksen RNA:ta havaittuna [laadullinen]).
- Nykyinen hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu aktiivinen tuberkuloosi tai hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio.
- Onko hänellä vakava tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä, heikentää osallistujan kykyä saada tutkimushoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Onko aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä/verrokkivastaajia ei suljeta pois).
- Sai ei-HIV-kokeellisen rokotteen/rokotteet viimeisen vuoden aikana.
- Hänellä on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, mukaan lukien systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle tutkijan mielestä, kuten systeemisten kortikosteroidien (pitkäaikainen käyttö), immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden immunosuppressiivisten aineiden, interleukiinien, systeemisten interferonit, systeeminen kemoterapia tai muut lääkkeet, jotka tutkija pitää merkittävinä 24 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Vastaanotettu verivalmisteita tai immunoglobuliinia 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sai systeemisiä steroideja annoksella ≥10 mg/vrk (prednisoniekvivalentti) <30 vuorokauden ajan 14 päivän kuluessa tai ≥30 päivän ajan 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Sai minkä tahansa rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aloitettu antigeenipohjainen immunoterapia allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa).
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista kokeen koko ajan tai estää osallistumisen tähän tutkimukseen tai jotka eivät ole tutkijan edun mukaisia. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsia seulontakäynnistä alkaen vähintään 12 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HB-502 ja HB-501 vuorotteleva 2-vektorihoito (annostaso 1) TAI lumelääke
HB-502:n ja HB-501:n lihaksensisäinen injektio vuorotellen 2-vektorihoidolla annostasolla 1 TAI lumelääke 8 viikon välein 24 viikon ajan (injektiot viikoilla 0, 8, 16 ja 24).
|
HB-502:n ja HB-501:n vuorottelun 2-vektorihoito 10 osallistujalle.
Lumelääkettä 5 osallistujalle.
|
|
Kokeellinen: HB-502 ja HB-501 vuorotteleva 2-vektorihoito (annostaso 2) TAI lumelääke
HB-502:n ja HB-501:n lihaksensisäinen injektio vuorotellen 2-vektorihoidolla annostasolla 2 TAI lumelääkettä 8 viikon välein 24 viikon ajan (injektiot viikoilla 0, 8, 16 ja 24).
|
Lumelääkettä 5 osallistujalle.
HB-502:n ja HB-501:n vuorottelun 2-vektorihoito 10 osallistujalle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Arvioi HB-502:n ja HB-501:n vuorottelevan 2-vektorihoidon turvallisuus lumelääkkeeseen verrattuna seuraamalla ei-toivottujen hoitoon liittyvien ja vakavien haittavaikutusten tyyppiä, esiintymistiheyttä ja vakavuutta käyttämällä DAIDS-taulukon (Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome) arviointia. aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuus, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017.
|
Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on paikallisia pistoskohdan reaktioita
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Arvioi pyydettyjen paikallisten pistoskohdan reaktioiden esiintymistiheys ja tyyppi vasteena HB-502- ja HB-501-vuorottelulle 2-vektorihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen käyttämällä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017 .
|
Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on systeemisiä reaktogeenisyyttä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Arvioi pyydettyjen systeemisten reaktogeenisuustapahtumien esiintymistiheys ja tyyppi vasteena HB-502- ja HB-501-vuorottelulle 2-vektorihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen käyttämällä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017.
|
Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä HB-502:n ja HB-501:n vuorottelevan 2-vektorihoidon indusoiman HIV-1-vastaisen solu-immuunivasteen suuruus verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Arvioi muutokset lähtötasosta HB-502:ssa ja HB-501:ssä oleville siirtogeeneille spesifisen T-soluvasteen suuruudessa.
|
Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Määritä HB-502:n ja HB-501:n vuorottelevan 2-vektorihoidon indusoiman HIV-1-vastaisen solun immuunivasteen laajuus verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Arvioi muutokset lähtötasosta T-soluvasteiden laajuudessa HB-502:ssa ja HB-501:ssä oleviin eri siirtogeeneihin.
|
Ensimmäisestä annoksesta 48 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Head of Clinical Development, Hookipa Biotech GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Huonompi lääkkeet
- Lääkevalmisteet
- Väärennettyjä lääkkeitä
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-500-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .