慢性肝疾患および肝硬変性心筋症に対するカルベジロール + シンバスタチンとカルベジロール単独、および肝代償不全および生存に対するその影響。二重盲検ランダム化対照試験 (CIRROSTAT)

慢性肝疾患における肝硬変性心筋症（CCM）は、既知の心疾患がないにもかかわらず、ストレスに対する収縮反応の鈍化、および/または電気生理学的異常を伴う拡張期弛緩の変化として見られます(1、6)。 肝硬変は全身性炎症と酸化ストレスを誘発し、線維症、肥大、心腔拡張などの心臓の構造リモデリングを引き起こします。 CCM は、肝腎症候群 (HRS)(7)、敗血症性ショックをさらに引き起こす LVDD のリスクと関連しています。 (8) および移植周囲の心臓合併症。(9) 自律神経失調症、神経ホルモンの不均衡、不整脈、明白な心不全は、進行した肝疾患における CCM の一般的な特徴です。 CCM に関連する異常を改善する取り組みは非常に重要であり、重要な証拠に基づいた治療介入が必要です。 私たちはこの集団におけるカルベジロールの使用をテストし、それが生存率の改善を引き起こすことを発見しました。

CCM は、前負荷 (ただし硝酸塩) を軽減し、神経ホルモンの活性化を改善することによって管理できます。 β遮断薬と同様に心拍数を55～65拍/分（bpm）に下げると、心筋酸素要求量と冠動脈灌流時間が改善され、門脈圧亢進症と心不全に独立した影響を与える可能性が高い（10、11）。 β遮断薬は心筋の収縮性を低下させる可能性があり、肝硬変患者は55～65bpmのTHRを達成するために必要なβ遮断薬の用量に対する耐性が低い。 イバブラジンは、ベースライン頻脈のサブセットには有用ですが、カルベジロール単独と比べて延命効果はありません。 したがって、肝硬変における CCM 関連の合併症の改善を達成できる他の薬剤を評価する必要性が非常にあります。

• さらに、β 遮断薬は心筋の収縮性を低下させる可能性があり、肝硬変患者は 55 ～ 65 bpm の目標心拍数 (THR) を達成するために必要な β 遮断薬の投与に耐えることが困難になる可能性があります。 したがって、肝硬変性心筋症（CCM）に関連する合併症を改善できる代替薬剤を評価することが非常に必要です。
• 心血管疾患の罹患率を回避するための早期介入は、肝硬変における全死因死亡率という公衆衛生上の負担を管理するための高額なコストを回避できるため、転帰の管理において費用対効果が高いことが証明されます。
• 心血管合併症は肝移植（LT）後の死亡の主な原因となっており、肝移植前に徹底的な評価を行う必要性が強調されています。
• この研究は、スクリーニングプロセスの不可欠な部分として、冠状動脈疾患について参加者を体系的にスクリーニングします。
• スタチン類、特にシンバスタチンは、特に肝硬変における血管反応性に好ましい影響を及ぼします。 シンバスタチンは一酸化窒素 (NO) の生成を増加させ、特に短期曝露時に肝臓血流の増加と正弦波抵抗の減少をもたらします。 抵抗（8）。
• Kaplanらは、シンバスタチンへの長期曝露（最初の15日間は20 mg/日、その後の15日間は40 mg/日を含む1か月投与）により、対照プラセボと比較して肝静脈門脈圧が有意に低下することを示した。 。 さらに、この長期レジメンにより、肝細胞の代謝機能の改善が見られました。(9)。
• シンバスタチンは、代償不全のチャイルド B 患者において許容可能な有害事象プロファイルを持っています (10、11)。 門脈圧亢進症におけるシンバスタチンの有効性を示唆するデータはあるものの、肝硬変性心筋症におけるシンバスタチンの役割を具体的に評価する質の高い証拠はありません。 提案されたプロジェクトは、心血管疾患と肝臓疾患の転帰が重複する領域をカバーしており、代償不全事象として反映され、肝重症度スコアの悪化や全死因死亡率が悪化する。