Carvedilol + Simvastatin vs. Carvedilol alene for kronisk leversykdom og cirrhotisk kardiomyopati og dens innvirkning på hepatisk dekompensasjon og overlevelse; en dobbeltblind randomisert kontrollert prøveversjon (CIRROSTAT)

Cirrhotisk kardiomyopati (CCM) ved kronisk leversykdom sees som en avstumpet kontraktil respons på stress, og/eller endret diastolisk avslapning med elektrofysiologiske abnormiteter, i fravær av kjent hjertesykdom(1, 6). Cirrhose induserer systemisk betennelse og oksidativt stress som fører til strukturell ombygging av hjertet, inkludert fibrose, hypertrofi og kammerutvidelse. CCM er assosiert med risiko for LVDD som videre fører til hepatorenalt syndrom (HRS)(7), septisk sjokk. (8) og hjertekomplikasjoner per transplantasjon.(9) Autonom dysfunksjon og nevrohormonelle ubalanser, hjertearytmier, åpenhjertig hjertesvikt er vanlige trekk ved CCM ved avansert leversykdom. Innsats for å lindre abnormitetene forbundet med CCM er avgjørende og nødvendiggjør en betydelig evidensbasert terapeutisk intervensjon. Vi har testet bruken av karvedilol i denne populasjonen og funnet ut at det gir en forbedring i overlevelse.

CCM kan håndteres ved å redusere forhåndsbelastningen (selv om nitrater), og ved å forbedre nevrohormonell aktivering. Å senke hjertefrekvensen til 55-65 slag per minutt (bpm), som gjort med β-blokkere, vil sannsynligvis hjelpe ved å forbedre myokardialt oksygenbehov og koronar perfusjonstid med uavhengige effekter på portal hypertensjon og hjertesvikt (10, 11) β-blokkere kan redusere myokardial kontraktilitet og pasienter med cirrhose har lav toleranse for β-blokkerdoser som kreves for å oppnå en THR på 55-65 bpm. Ivabradin er nyttig i en undergruppe med baseline-takykardi, men gir ikke overlevelsesfordeler i forhold til karvedilol alene. Derfor er det et stort behov for å evaluere andre midler som kan oppnå forbedring i CCM-relaterte komplikasjoner ved cirrhose.

• Videre kan β-blokkere redusere myokardial kontraktilitet, og pasienter med cirrhose kan slite med å tolerere β-blokkerdoser som er nødvendige for å oppnå en målpuls (THR) på 55-65 bpm. Derfor er det en kritisk nødvendighet for å vurdere alternative midler som er i stand til å lindre komplikasjoner assosiert med cirrhotisk kardiomyopati (CCM).
• Tidlige intervensjoner for å avverge kardiovaskulær sykelighet vil vise seg å være kostnadseffektive når det gjelder å styre utfallet, ettersom de unngår høye kostnader ved å håndtere folkehelsebyrden av dødelighet av alle årsaker i cirrhose.
• Kardiovaskulære komplikasjoner står som den primære årsaken til dødelighet etter levertransplantasjon (LT), noe som understreker behovet for grundig evaluering før LT.
• Denne studien vil systematisk screene deltakere for koronararteriesykdom som en integrert del av screeningsprosessen.
• Statiner, spesielt simvastatin, har en gunstig innvirkning på vaskulær reaktivitet, spesielt ved cirrhose. Simvastatin øker produksjonen av nitrogenoksid (NO), noe som fører til økt leverblodstrøm og redusert sinusformet motstand, spesielt ved kortvarig eksponering. motstand (8).
• Kaplan et al viste utvidet eksponering for simvastatin (1 måneds regime, bestående av 20 mg/dag de første 15 dagene etterfulgt av 40 mg/dag i de påfølgende 15 dagene) resulterte i en signifikant reduksjon i hepatisk venøst ​​portaltrykk sammenlignet med kontroll placebo . I tillegg viste dette forlengede regimet forbedringer i hepatocyttenes metabolske funksjon.(9).
• Simvastatin har en akseptabel bivirkningsprofil hos dekompenserte Child B-pasienter (10, 11). Det er ingen bevis av høy kvalitet som spesifikt evaluerer rollen til simvastatin i cirrhotisk kardiomyopati, selv om det er data som tyder på effektiviteten ved portalhypertensjon. Det foreslåtte prosjektet dekker et område med overlapping mellom kardiovaskulære og leversykdomsutfall, som gjenspeiler seg som dekompensasjonshendelser, forverring i leverens alvorlighetsgrad og dødelighet av alle årsaker.