만성 간 질환 및 간경변성 심근병증에 대한 카르베딜롤 + 심바스타틴 대 카르베딜롤 단독 비교 및 ​​간 대상부전 및 생존에 미치는 영향; 이중 맹검 무작위 대조 시험 (CIRROSTAT)

만성 간 질환의 간경변성 심근병증(CCM)은 알려진 심장 질환이 없는 경우 스트레스에 대한 수축 반응 둔화 및/또는 전기생리학적 이상을 동반한 이완기 이완 변화로 나타납니다(1, 6). 간경변증은 전신 염증과 산화 스트레스를 유발하여 섬유증, 비대 및 챔버 확장을 포함한 심장 구조 재형성을 유도합니다. CCM은 간신증후군(HRS)(7), 패혈성 쇼크를 유발하는 LVDD 위험과 관련이 있습니다. (8) 및 이식 전후 심장 합병증.(9) 자율신경 기능 장애, 신경호르몬 불균형, 심장 부정맥, 명백한 심부전은 진행성 간 질환에서 CCM의 일반적인 특징입니다. CCM과 관련된 이상을 개선하려는 노력은 중요하며 중요한 증거 기반 치료 개입이 필요합니다. 우리는 이 집단에서 카르베딜롤의 사용을 테스트한 결과 생존율이 향상된다는 사실을 발견했습니다.

CCM은 예압(질산염 포함)을 줄이고 신경호르몬 활성화를 개선하여 관리할 수 있습니다. β-차단제와 마찬가지로 심박수를 분당 55-65회(bpm)로 낮추는 것은 문맥압 항진증 및 심부전에 대한 독립적인 효과로 심근 산소 요구량 및 관상 동맥 관류 시간을 개선함으로써 도움이 될 가능성이 높습니다(10, 11) β-차단제는 심근 수축성을 감소시킬 수 있으며 간경변증 환자는 55-65bpm의 THR을 달성하는 데 필요한 β-차단제 용량에 대한 내성이 낮습니다. Ivabradine은 기본 빈맥이 있는 하위 집단에서 유용하지만 카르베딜롤 단독에 비해 생존 이점을 제공하지 않습니다. 따라서 간경변증에서 CCM 관련 합병증을 개선할 수 있는 다른 약제를 평가할 필요성이 크다.

• 또한, β-차단제는 심근 수축력을 감소시킬 수 있으며, 간경변증 환자는 55-65bpm의 목표 심박수(THR)를 달성하는 데 필요한 β-차단제 용량을 견디는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 따라서 간경변성 심근병증(CCM)과 관련된 합병증을 개선할 수 있는 대체 약물을 평가하는 것이 매우 중요합니다.
• 심혈관 질환을 예방하기 위한 조기 개입은 간경변증의 모든 원인으로 인한 사망이라는 공중 보건 부담을 관리하는 데 드는 높은 비용을 방지하므로 결과 관리에 비용 효과적인 것으로 입증될 것입니다.
• 심혈관 합병증은 간 이식(LT) 후 사망의 주요 원인으로, LT 이전에 철저한 평가가 필요함을 강조합니다.
• 이 연구는 선별 과정의 필수적인 부분으로 참가자의 관상동맥 질환을 체계적으로 선별할 것입니다.
• 스타틴, 특히 심바스타틴은 특히 간경변증에서 혈관 반응성에 유리한 영향을 미칩니다. 심바스타틴은 산화질소(NO) 생성을 증가시켜 특히 단기간 노출 시 간 혈류를 증가시키고 동양혈관 저항을 감소시킵니다. 저항 (8).
• Kaplan 등은 심바스타틴에 대한 장기간 노출(처음 15일 동안 20mg/일, 이후 15일 동안 40mg/일로 구성되는 1개월 요법)이 대조군 위약과 비교하여 간정맥문압이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. . 또한, 이 장기간 요법은 간세포 대사 기능의 개선을 나타냈습니다.(9).
• 심바스타틴은 보상되지 않은 아동 B 환자에서 허용 가능한 부작용 프로필을 가지고 있습니다(10, 11). 간경변성 심근병증에서 심바스타틴의 역할을 구체적으로 평가하는 고품질의 증거는 없지만, 문맥압항진증에서 심바스타틴의 효능을 시사하는 데이터는 있습니다. 제안된 프로젝트는 심혈관 및 간 질환 결과 사이의 중복 영역을 다루며, 이는 보상 부전 사건으로 반영되어 간 중증도 점수 및 모든 원인으로 인한 사망률이 악화됩니다.