Carvedilol + Simvastatin vs. Carvedilol alene til kronisk leversygdom og cirrhotisk kardiomyopati og dens indvirkning på leverdekompensation og overlevelse; et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg (CIRROSTAT)

Cirrhotisk kardiomyopati (CCM) ved kronisk leversygdom ses som en afstumpet kontraktil reaktion på stress og/eller ændret diastolisk afslapning med elektrofysiologiske abnormiteter i fravær af kendt hjertesygdom(1, 6). Cirrhose inducerer systemisk inflammation og oxidativt stress, der fører til strukturel ombygning af hjertet, herunder fibrose, hypertrofi og kammerudvidelse. CCM er forbundet med risiko for LVDD, som yderligere fører til hepatorenalt syndrom (HRS)(7), septisk shock. (8) og hjertekomplikationer ved peritransplantation.(9) Autonom dysfunktion og neurohormonelle ubalancer, hjertearytmier, åbenlyst hjertesvigt er almindelige træk ved CCM ved fremskreden leversygdom. Bestræbelser på at afhjælpe abnormiteterne forbundet med CCM er afgørende og nødvendiggør en betydelig evidensbaseret terapeutisk intervention. Vi har testet brugen af ​​carvedilol i denne population og fundet ud af, at det medfører en forbedring af overlevelsen.

CCM kan styres ved at reducere preload (dog nitrater) og ved at forbedre neurohormonal aktivering. Sænkning af hjertefrekvensen til 55-65 slag i minuttet (bpm), som gjort med β-blokkere, vil sandsynligvis hjælpe ved at forbedre myokardiets iltbehov og koronar perfusionstid med uafhængige effekter på portal hypertension og hjertesvigt (10, 11) β-blokkere kan reducere myokardiekontraktilitet, og patienter med cirrose har lav tolerance over for de β-blokkerdoser, der kræves for at opnå en THR på 55-65 bpm. Ivabradin er nyttigt i en undergruppe med baseline takykardi, men giver ikke overlevelsesfordele i forhold til carvedilol alene. Derfor er der et stort behov for at evaluere andre midler, der kan opnå forbedringer i CCM-relaterede komplikationer ved cirrhose.

• Ydermere kan β-blokkere mindske myokardiets kontraktilitet, og patienter med cirrhose kan have svært ved at tolerere β-blokkerdoser, der er nødvendige for at opnå en målpuls (THR) på 55-65 bpm. Derfor er der en kritisk nødvendighed for at vurdere alternative midler, der er i stand til at lindre komplikationer forbundet med cirrhotisk kardiomyopati (CCM).
• Tidlige indgreb for at afværge kardiovaskulær sygelighed vil vise sig at være omkostningseffektive til at styre resultatet, da de undgår høje omkostninger ved at håndtere den offentlige sundhedsbyrde af dødelighed af alle årsager i cirrhose.
• Kardiovaskulære komplikationer står som den primære årsag til dødelighed efter levertransplantation (LT), hvilket understreger behovet for grundig evaluering før LT.
• Denne undersøgelse vil systematisk screene deltagere for koronararteriesygdom som en integreret del af dets screeningsproces.
• Statiner, især simvastatin, har en gunstig indvirkning på vaskulær reaktivitet, især ved cirrhose. Simvastatin øger produktionen af ​​nitrogenoxid (NO), hvilket fører til øget blodgennemstrømning i leveren og reduceret sinusformet modstand, især ved kortvarig eksponering. modstand (8).
• Kaplan et al viste forlænget eksponering for simvastatin (1 måneds regime omfattende 20 mg/dag i de første 15 dage efterfulgt af 40 mg/dag i de efterfølgende 15 dage) resulterede i et signifikant fald i hepatisk venøst ​​portaltryk sammenlignet med kontrol placebo . Derudover udviste dette forlængede regime forbedringer i hepatocyternes metaboliske funktion.(9).
• Simvastatin har en acceptabel bivirkningsprofil hos dekompenserede Child B-patienter (10, 11). Der er ingen evidens af høj kvalitet, der specifikt evaluerer simvastatins rolle i cirrhotisk kardiomyopati, selvom der er data, der tyder på dets effektivitet ved portalhypertension. Det foreslåede projekt dækker et område med overlap mellem kardiovaskulære og leversygdomsudfald, som afspejler sig som dekompensationshændelser, forværring af leversværhedsscore og dødelighed af alle årsager.