Carvedilol + Sinvastatina vs. Carvedilol Sozinho para Doença Hepática Crônica e Cardiomiopatia Cirrótica e Seu Impacto na Descompensação Hepática e Sobrevivência; um ensaio clínico randomizado duplo-cego (CIRROSTAT)

A cardiomiopatia cirrótica (CCM) na doença hepática crônica é vista como uma resposta contrátil embotada ao estresse e/ou relaxamento diastólico alterado com anormalidades eletrofisiológicas, na ausência de doença cardíaca conhecida(1, 6). A cirrose induz inflamação sistêmica e estresse oxidativo levando à remodelação estrutural cardíaca, incluindo fibrose, hipertrofia e dilatação da câmara. A CCM está associada ao risco de DDVE, que leva ainda à síndrome hepatorrenal (SHR)(7), choque séptico. (8) e complicações cardíacas peritransplante.(9) Disfunção autonômica e desequilíbrios neuro-hormonais, arritmias cardíacas e insuficiência cardíaca evidente são características comuns da MCC na doença hepática avançada. Os esforços para melhorar as anormalidades associadas à MCC são cruciais e necessitam de uma intervenção terapêutica significativa baseada em evidências. Testamos o uso do carvedilol nesta população e constatamos que ele causa melhora na sobrevida.

A CCM pode ser controlada reduzindo a pré-carga (através de nitratos) e melhorando a ativação neuro-hormonal. A redução da frequência cardíaca para 55-65 batimentos por minuto (bpm), como feito com betabloqueadores, provavelmente ajudará, melhorando a demanda miocárdica de oxigênio e o tempo de perfusão coronariana, com efeitos independentes na hipertensão portal e na insuficiência cardíaca(10, 11) Os β-bloqueadores podem reduzir a contratilidade miocárdica e os pacientes com cirrose apresentam baixa tolerância às dosagens de β-bloqueadores necessárias para atingir uma THR de 55-65 bpm. A ivabradina é útil em um subconjunto com taquicardia basal, mas não oferece benefício de sobrevida em relação ao carvedilol isolado. Portanto, há uma grande necessidade de avaliar outros agentes que possam melhorar as complicações relacionadas à CCM na cirrose.

• Além disso, os β-bloqueadores podem diminuir a contratilidade miocárdica e os pacientes com cirrose podem ter dificuldade para tolerar as doses de β-bloqueadores necessárias para atingir uma frequência cardíaca alvo (FCA) de 55-65 bpm. Portanto, há uma necessidade crítica de avaliar agentes alternativos capazes de melhorar as complicações associadas à cardiomiopatia cirrótica (CCM).
• As intervenções precoces para evitar a morbilidade cardiovascular revelar-se-ão rentáveis ​​na gestão dos resultados, uma vez que evitam os elevados custos de gestão do fardo de saúde pública da mortalidade por todas as causas na cirrose.
• As complicações cardiovasculares permanecem como a principal causa de mortalidade pós-transplante de fígado (TH), ressaltando a necessidade de avaliação completa antes do TH.
• Este estudo irá examinar sistematicamente os participantes quanto à doença arterial coronariana como parte integrante de seu processo de triagem.
• As estatinas, particularmente a sinvastatina, exercem um impacto favorável na reatividade vascular, especialmente na cirrose. A sinvastatina aumenta a produção de óxido nítrico (NO), levando ao aumento do fluxo sanguíneo hepático e à redução da resistência sinusoidal, particularmente após exposição de curto prazo. resistência (8).
• Kaplan et al mostraram exposição prolongada à sinvastatina (regime de 1 mês, compreendendo 20 mg/dia durante os 15 dias iniciais seguidos de 40 mg/dia durante os 15 dias subsequentes) resultou em uma diminuição significativa na pressão portal venosa hepática em comparação ao placebo controle . Além disso, esse regime prolongado apresentou melhorias na função metabólica dos hepatócitos.(9).
• A sinvastatina tem um perfil de eventos adversos aceitável em pacientes Child B descompensados ​​(10, 11). Não há evidências de alta qualidade que avaliem especificamente o papel da sinvastatina na cardiomiopatia cirrótica, embora existam dados que sugiram sua eficácia na hipertensão portal. O projeto proposto cobre uma área de sobreposição entre resultados de doenças cardiovasculares e hepáticas, que se refletem em eventos de descompensação, piora nos escores de gravidade hepática e mortalidade por todas as causas.