Karwedilol + symwastatyna vs sam karwedilol w leczeniu przewlekłej choroby wątroby i kardiomiopatii marskości wątroby oraz jej wpływ na dekompensację wątroby i przeżycie; podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba (CIRROSTAT)

Kardiomiopatia marskości wątroby (CCM) w przewlekłej chorobie wątroby jest postrzegana jako osłabiona reakcja skurczowa na stres i/lub zmieniona relaksacja rozkurczowa z nieprawidłowościami elektrofizjologicznymi, przy braku znanej choroby serca(1, 6). Marskość wątroby powoduje ogólnoustrojowy stan zapalny i stres oksydacyjny prowadzący do przebudowy strukturalnej serca, w tym zwłóknienia, przerostu i poszerzenia komory serca. CCM wiąże się z ryzykiem LVDD, które w dalszej kolejności prowadzi do zespołu wątrobowo-nerkowego (HRS)(7) i wstrząsu septycznego. (8) i powikłania kardiologiczne wokół przeszczepu.(9) Dysfunkcja układu autonomicznego i brak równowagi neurohormonalnej, zaburzenia rytmu serca i jawna niewydolność serca są częstymi cechami CCM w zaawansowanej chorobie wątroby. Wysiłki mające na celu złagodzenie nieprawidłowości związanych z CCM są kluczowe i wymagają znaczącej interwencji terapeutycznej opartej na dowodach. Przetestowaliśmy zastosowanie karwedylolu w tej populacji i stwierdziliśmy, że powoduje on poprawę przeżycia.

CCM można kontrolować poprzez zmniejszenie obciążenia wstępnego (poprzez azotany) i poprawę aktywacji neurohormonalnej. Obniżenie częstości akcji serca do 55–65 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę), podobnie jak w przypadku β-blokerów, prawdopodobnie pomoże, poprawiając zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i czas perfuzji wieńcowej, co będzie miało niezależny wpływ na nadciśnienie wrotne i niewydolność serca(10, 11). β-adrenolityki mogą zmniejszać kurczliwość mięśnia sercowego, a pacjenci z marskością wątroby mają niską tolerancję na dawki β-adrenolityków wymagane do osiągnięcia THR na poziomie 55–65 uderzeń na minutę. Iwabradyna jest przydatna w podgrupie pacjentów z początkowym częstoskurczem, ale nie zapewnia korzyści w zakresie przeżycia w porównaniu z samym karwedilolem. Dlatego istnieje ogromna potrzeba oceny innych leków, które mogą złagodzić powikłania marskości wątroby związane z CCM.

• Ponadto β-adrenolityki mogą zmniejszać kurczliwość mięśnia sercowego, a pacjenci z marskością wątroby mogą mieć trudności z tolerowaniem dawek β-adrenolityków niezbędnych do osiągnięcia docelowej częstości akcji serca (THR) wynoszącej 55–65 uderzeń na minutę. Dlatego istnieje krytyczna konieczność oceny alternatywnych środków mogących złagodzić powikłania związane z kardiomiopatią marskową (CCM).
• Wczesne interwencje mające na celu zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym okażą się opłacalne w zarządzaniu wynikami, ponieważ pozwalają uniknąć wysokich kosztów zarządzania obciążeniem zdrowia publicznego, jakim jest śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku marskości wątroby.
• Powikłania sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmiertelności po przeszczepieniu wątroby (LT), co podkreśla potrzebę dokładnej oceny przed LT.
• W ramach tego badania systematycznie przeprowadzane będą badania przesiewowe uczestników pod kątem choroby wieńcowej, co stanowi integralną część procesu badań przesiewowych.
• Statyny, zwłaszcza symwastatyna, wywierają korzystny wpływ na reaktywność naczyń, zwłaszcza w przypadku marskości wątroby. Symwastatyna zwiększa wytwarzanie tlenku azotu (NO), co prowadzi do zwiększonego przepływu krwi w wątrobie i zmniejszenia oporu sinusoidalnego, szczególnie w przypadku krótkotrwałego narażenia. opór (8).
• Kaplan i wsp. wykazali, że przedłużona ekspozycja na symwastatynę (schemat 1-miesięczny obejmujący 20 mg/dobę przez pierwsze 15 dni, a następnie 40 mg/dobę przez kolejne 15 dni) spowodowała istotne zmniejszenie ciśnienia w żyle wrotnej wątroby w porównaniu z kontrolnym placebo . Dodatkowo, ten przedłużony schemat leczenia wykazał poprawę funkcji metabolicznej hepatocytów.(9).
• Symwastatyna ma akceptowalny profil działań niepożądanych u pacjentów z niewyrównaną terapią w grupie dzieci B (10, 11). Nie ma wysokiej jakości dowodów jednoznacznie oceniających rolę symwastatyny w kardiomiopatii marskości wątroby, chociaż istnieją dane sugerujące jej skuteczność w leczeniu nadciśnienia wrotnego. Proponowany projekt obejmuje obszar nakładania się wyników leczenia chorób układu krążenia i wątroby, co odzwierciedla się jako zdarzenia dekompensacyjne, pogorszenie wskaźników ciężkości wątroby i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.