Carvedilol + Simvastatin vs. Carvedilol allein bei chronischer Lebererkrankung und zirrhotischer Kardiomyopathie und ihre Auswirkungen auf die Leberdekompensation und das Überleben; eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie (CIRROSTAT)

Eine zirrhotische Kardiomyopathie (CCM) bei chronischer Lebererkrankung wird als eine abgeschwächte kontraktile Reaktionsfähigkeit auf Stress und/oder eine veränderte diastolische Entspannung mit elektrophysiologischen Anomalien gesehen, ohne dass eine bekannte Herzerkrankung vorliegt (1, 6). Zirrhose induziert systemische Entzündungen und oxidativen Stress, was zu strukturellen Umbauten des Herzens, einschließlich Fibrose, Hypertrophie und Kammererweiterung, führt. CCM ist mit dem Risiko einer LVDD verbunden, die weiter zum hepatorenalen Syndrom (HRS)(7) und zum septischen Schock führt. (8) und Herzkomplikationen während einer Transplantation.(9) Autonome Dysfunktion und neurohormonelle Ungleichgewichte, Herzrhythmusstörungen und manifeste Herzinsuffizienz sind häufige Merkmale von CCM bei fortgeschrittener Lebererkrankung. Bemühungen zur Linderung der mit CCM verbundenen Anomalien sind von entscheidender Bedeutung und erfordern eine umfassende evidenzbasierte therapeutische Intervention. Wir haben den Einsatz von Carvedilol in dieser Population getestet und festgestellt, dass es zu einer Verbesserung der Überlebensrate führt.

CCM kann durch eine Verringerung der Vorbelastung (durch Nitrate) und durch eine Verbesserung der neurohormonellen Aktivierung behandelt werden. Eine Senkung der Herzfrequenz auf 55–65 Schläge pro Minute (bpm), wie sie bei Betablockern durchgeführt wird, dürfte durch die Verbesserung des myokardialen Sauerstoffbedarfs und der koronaren Perfusionszeit hilfreich sein, mit unabhängigen Auswirkungen auf portale Hypertension und Herzinsuffizienz(10, 11) β-Blocker können die Kontraktilität des Myokards verringern und Patienten mit Zirrhose haben eine geringe Toleranz gegenüber den β-Blocker-Dosierungen, die erforderlich sind, um eine THR von 55–65 Schlägen pro Minute zu erreichen. Ivabradin ist bei einer Untergruppe mit Tachykardie zu Studienbeginn nützlich, bietet jedoch keinen Überlebensvorteil gegenüber Carvedilol allein. Daher besteht ein großer Bedarf an der Evaluierung anderer Wirkstoffe, die eine Verbesserung der CCM-bedingten Komplikationen bei Zirrhose bewirken können.

• Darüber hinaus könnten β-Blocker die Kontraktilität des Myokards verringern und Patienten mit Zirrhose könnten Schwierigkeiten haben, die β-Blocker-Dosen zu vertragen, die zum Erreichen einer Zielherzfrequenz (THR) von 55–65 Schlägen pro Minute erforderlich sind. Daher besteht eine dringende Notwendigkeit, alternative Wirkstoffe zu bewerten, die die mit der zirrhotischen Kardiomyopathie (CCM) verbundenen Komplikationen lindern können.
• Frühzeitige Interventionen zur Abwendung kardiovaskulärer Morbidität werden sich bei der Bewältigung der Ergebnisse als kosteneffektiv erweisen, da sie hohe Kosten für die Bewältigung der Belastung der öffentlichen Gesundheit durch die Gesamtmortalität bei Leberzirrhose vermeiden.
• Herz-Kreislauf-Komplikationen sind die Haupttodesursache nach einer Lebertransplantation (LT), was die Notwendigkeit einer gründlichen Untersuchung vor einer Lebertransplantation unterstreicht.
• Im Rahmen dieser Studie werden die Teilnehmer als integraler Bestandteil des Screening-Prozesses systematisch auf koronare Herzkrankheit untersucht.
• Statine, insbesondere Simvastatin, haben einen günstigen Einfluss auf die Gefäßreaktivität, insbesondere bei Leberzirrhose. Simvastatin erhöht die Produktion von Stickstoffmonoxid (NO), was insbesondere bei kurzfristiger Exposition zu einer erhöhten Leberdurchblutung und einem verringerten Sinuswiderstand führt. Widerstand (8).
• Kaplan et al. zeigten, dass eine längere Exposition gegenüber Simvastatin (1-Monats-Therapie, bestehend aus 20 mg/Tag für die ersten 15 Tage, gefolgt von 40 mg/Tag für die folgenden 15 Tage) zu einer signifikanten Senkung des hepatischen venösen Pfortaderdrucks im Vergleich zum Kontroll-Placebo führte . Darüber hinaus zeigte diese verlängerte Behandlung eine Verbesserung der Stoffwechselfunktion der Hepatozyten.(9)
• Simvastatin weist bei dekompensierten Child-B-Patienten ein akzeptables Nebenwirkungsprofil auf (10, 11). Es gibt keine qualitativ hochwertigen Beweise, die speziell die Rolle von Simvastatin bei zirrhotischer Kardiomyopathie bewerten, obwohl es Daten gibt, die auf seine Wirksamkeit bei portaler Hypertonie hinweisen. Das vorgeschlagene Projekt deckt einen Überschneidungsbereich zwischen kardiovaskulären und Lebererkrankungen ab, die sich in Dekompensationsereignissen, einer Verschlechterung der Leberschwerewerte und der Gesamtmortalität widerspiegeln.