Carvedilol + Simvastatine versus alleen Carvedilol voor chronische leverziekte en cirrotische cardiomyopathie en de impact ervan op leverdecompensatie en overleving; een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie (CIRROSTAT)

Cirrotische cardiomyopathie (CCM) bij chronische leverziekte wordt gezien als een afgestompte contractiele respons op stress en/of veranderde diastolische relaxatie met elektrofysiologische afwijkingen, bij afwezigheid van een bekende hartziekte(1, 6). Cirrose induceert systemische ontsteking en oxidatieve stress die leidt tot structurele hermodellering van het hart, waaronder fibrose, hypertrofie en kamerdilatatie. CCM gaat gepaard met een risico op LVDD, wat verder kan leiden tot het hepatorenaal syndroom (HRS)(7) en septische shock. (8) en hartcomplicaties peri-transplantatie.(9) Autonome disfunctie en neurohormonale onevenwichtigheden, hartritmestoornissen en openlijk hartfalen zijn veel voorkomende kenmerken van CCM bij gevorderde leverziekte. Pogingen om de afwijkingen geassocieerd met CCM te verbeteren zijn cruciaal en vereisen een significante, op bewijs gebaseerde therapeutische interventie. We hebben het gebruik van Carvedilol in deze populatie getest en vastgesteld dat het een verbetering van de overleving veroorzaakt.

CCM kan worden beheerd door de voorbelasting te verminderen (via nitraten) en door de neurohormonale activering te verbeteren. Het verlagen van de hartslag tot 55-65 slagen per minuut (bpm), zoals gedaan met bètablokkers, zal waarschijnlijk helpen door de zuurstofbehoefte van het myocard en de coronaire perfusietijd te verbeteren, met onafhankelijke effecten op portale hypertensie en hartfalen(10, 11). Bètablokkers kunnen de contractiliteit van het myocard verminderen en patiënten met cirrose hebben een lage tolerantie voor de doseringen van bètablokkers die nodig zijn om een ​​THR van 55-65 bpm te bereiken. Ivabradine is nuttig in een subgroep met tachycardie bij aanvang, maar biedt geen overlevingsvoordeel ten opzichte van Carvedilol alleen. Daarom is er een grote behoefte aan het evalueren van andere middelen die verbetering kunnen bewerkstelligen in CCM-gerelateerde complicaties bij cirrose.

• Bovendien kunnen bètablokkers de contractiliteit van het myocard verminderen, en kunnen patiënten met cirrose moeite hebben met het tolereren van de doses bètablokkers die nodig zijn voor het bereiken van een doelhartslag (THR) van 55-65 bpm. Daarom is het van cruciaal belang om alternatieve middelen te beoordelen die de complicaties geassocieerd met cirrotische cardiomyopathie (CCM) kunnen verlichten.
• Vroegtijdige interventies om cardiovasculaire morbiditeit te voorkomen zullen kosteneffectief blijken te zijn bij het beheersen van de uitkomst, omdat ze hoge kosten voor het beheersen van de volksgezondheidslast van sterfte door alle oorzaken bij cirrose voorkomen.
• Cardiovasculaire complicaties zijn de belangrijkste doodsoorzaak na een levertransplantatie (LT), wat de noodzaak van een grondige evaluatie vóór LT onderstreept.
• Deze studie zal deelnemers systematisch screenen op coronaire hartziekte als een integraal onderdeel van het screeningproces.
• Statines, vooral simvastatine, oefenen een gunstige invloed uit op de vasculaire reactiviteit, vooral bij cirrose. Simvastatine verhoogt de productie van stikstofmonoxide (NO), wat leidt tot een verhoogde bloedstroom in de lever en een verminderde sinusoïdale weerstand, vooral bij kortdurende blootstelling. weerstand (8).
• Kaplan et al. toonden aan dat langdurige blootstelling aan simvastatine (een regime van 1 maand, bestaande uit 20 mg/dag gedurende de eerste 15 dagen gevolgd door 40 mg/dag gedurende de daaropvolgende 15 dagen) resulteerde in een significante afname van de hepatische veneuze poortdruk in vergelijking met de controleplacebo. . Bovendien vertoonde dit langdurige regime verbeteringen in de metabolische functie van de hepatocyten.(9).
• Simvastatine heeft een acceptabel bijwerkingenprofiel bij gedecompenseerde kind B-patiënten (10, 11). Er is geen kwalitatief hoogstaand bewijsmateriaal dat specifiek de rol van simvastatine bij cirrotische cardiomyopathie evalueert, hoewel er wel gegevens zijn die wijzen op de werkzaamheid ervan bij portale hypertensie. Het voorgestelde project bestrijkt een gebied van overlap tussen de uitkomsten van hart- en vaatziekten en leverziekten, die tot uiting komen in de vorm van decompensatiegebeurtenissen, verslechtering van de leverernstscores en sterfte door alle oorzaken.