Carvedilol + simvastatina frente a carvedilol solo para la enfermedad hepática crónica y la miocardiopatía cirrótica y su impacto en la descompensación hepática y la supervivencia; un ensayo controlado aleatorio doble ciego (CIRROSTAT)

La miocardiopatía cirrótica (MCC) en la enfermedad hepática crónica se observa como una respuesta contráctil embotada al estrés y/o una relajación diastólica alterada con anomalías electrofisiológicas, en ausencia de enfermedad cardíaca conocida (1, 6). La cirrosis induce inflamación sistémica y estrés oxidativo que conduce a la remodelación estructural cardíaca, que incluye fibrosis, hipertrofia y dilatación de las cámaras. La CCM se asocia con el riesgo de LVDD, que además conduce al síndrome hepatorrenal (SHR) (7) y shock séptico. (8) y complicaciones cardíacas peritrasplante.(9) La disfunción autonómica y los desequilibrios neurohormonales, las arritmias cardíacas y la insuficiencia cardíaca manifiesta son características comunes de la CCM en la enfermedad hepática avanzada. Los esfuerzos para mejorar las anomalías asociadas con la CCM son cruciales y requieren una intervención terapéutica significativa basada en evidencia. Hemos probado el uso de carvedilol en esta población y descubrimos que provoca una mejora en la supervivencia.

La CCM se puede controlar reduciendo la precarga (a través de nitratos) y mejorando la activación neurohormonal. Es probable que reducir la frecuencia cardíaca a 55-65 latidos por minuto (lpm), como se hace con los betabloqueantes, ayude a mejorar la demanda de oxígeno del miocardio y el tiempo de perfusión coronaria con efectos independientes sobre la hipertensión portal y la insuficiencia cardíaca (10, 11). Los betabloqueantes pueden reducir la contractilidad del miocardio y los pacientes con cirrosis tienen baja tolerancia a las dosis de betabloqueantes necesarias para alcanzar una THR de 55 a 65 lpm. La ivabradina es útil en un subgrupo con taquicardia inicial, pero no ofrece beneficios de supervivencia sobre el carvedilol solo. Por lo tanto, existe una gran necesidad de evaluar otros agentes que puedan lograr una mejora en las complicaciones relacionadas con la CCM en la cirrosis.

• Además, los betabloqueantes podrían disminuir la contractilidad del miocardio y los pacientes con cirrosis pueden tener dificultades para tolerar las dosis de betabloqueantes necesarias para alcanzar una frecuencia cardíaca objetivo (THR) de 55 a 65 lpm. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de evaluar agentes alternativos capaces de mejorar las complicaciones asociadas con la miocardiopatía cirrótica (CCM).
• Las intervenciones tempranas para evitar la morbilidad cardiovascular demostrarán ser rentables en el manejo de los resultados, ya que evitan el alto costo del manejo de la carga para la salud pública de la mortalidad por todas las causas en la cirrosis.
• Las complicaciones cardiovasculares son la principal causa de mortalidad después del trasplante de hígado (TH), lo que subraya la necesidad de una evaluación exhaustiva antes del TH.
• Este estudio evaluará sistemáticamente a los participantes para detectar enfermedad de las arterias coronarias como parte integral de su proceso de detección.
• Las estatinas, en particular la simvastatina, ejercen un impacto favorable sobre la reactividad vascular, especialmente en la cirrosis. La simvastatina aumenta la producción de óxido nítrico (NO), lo que provoca un aumento del flujo sanguíneo hepático y una reducción de la resistencia sinusoidal, especialmente tras una exposición a corto plazo. resistencia (8).
• Kaplan et al demostraron que la exposición prolongada a simvastatina (régimen de 1 mes, que comprende 20 mg/día durante los 15 días iniciales seguidos de 40 mg/día durante los 15 días siguientes) produjo una disminución significativa de la presión portal venosa hepática en comparación con el placebo de control. . Además, este régimen prolongado mostró mejoras en la función metabólica de los hepatocitos (9).
• La simvastatina tiene un perfil de eventos adversos aceptable en pacientes Child B descompensados ​​(10, 11). No existe evidencia de alta calidad que evalúe específicamente el papel de la simvastatina en la miocardiopatía cirrótica, aunque hay datos que sugieren su eficacia en la hipertensión portal. El proyecto propuesto cubre un área de superposición entre los resultados de las enfermedades cardiovasculares y hepáticas, que se reflejan en eventos de descompensación, empeoramiento de las puntuaciones de gravedad del hígado y mortalidad por todas las causas.