Carvedilol + Simvastatin vs. Carvedilol samotný pro chronické onemocnění jater a cirhotické kardiomyopatie a jeho vliv na jaterní dekompenzaci a přežití; dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie (CIRROSTAT)

Cirhotická kardiomyopatie (CCM) u chronického onemocnění jater je vnímána jako otupená kontraktilní reakce na stres a/nebo změněná diastolická relaxace s elektrofyziologickými abnormalitami při absenci známého srdečního onemocnění(1, 6). Cirhóza indukuje systémový zánět a oxidační stres vedoucí k remodelaci srdeční struktury, včetně fibrózy, hypertrofie a dilatace komory. CCM je spojena s rizikem LVDD, která dále vede k hepatorenálnímu syndromu (HRS)(7), septickému šoku. (8) a peritransplantační srdeční komplikace.(9) Autonomní dysfunkce a neurohormonální nerovnováha, srdeční arytmie, zjevné srdeční selhání jsou běžné znaky CCM u pokročilého onemocnění jater. Úsilí o zlepšení abnormalit spojených s CCM je klíčové a vyžaduje významnou terapeutickou intervenci založenou na důkazech. Testovali jsme použití karvedilolu u této populace a zjistili jsme, že způsobuje zlepšení přežití.

CCM lze zvládnout snížením předběžné zátěže (i když dusičnany) a zlepšením neurohormonální aktivace. Snížení srdeční frekvence na 55-65 tepů za minutu (bpm), jako je tomu u β-blokátorů, pravděpodobně pomůže zlepšením spotřeby kyslíku v myokardu a doby koronární perfuze s nezávislými účinky na portální hypertenzi a srdeční selhání(10, 11). β-blokátory mohou snižovat kontraktilitu myokardu a pacienti s cirhózou mají nízkou toleranci k dávkám β-blokátorů potřebným k dosažení THR 55-65 tepů za minutu. Ivabradin je užitečný v podskupině s výchozí tachykardií, ale nenabízí výhodu přežití než samotný karvedilol. Proto existuje velká potřeba vyhodnotit další látky, které mohou dosáhnout zlepšení komplikací souvisejících s CCM u cirhózy.

• Kromě toho mohou β-blokátory snižovat kontraktilitu myokardu a pacienti s cirhózou mohou mít potíže s tolerováním dávek β-blokátorů nezbytných pro dosažení cílové srdeční frekvence (THR) 55-65 tepů za minutu. Existuje tedy kritická nutnost vyhodnotit alternativní látky schopné zmírnit komplikace spojené s cirhotickou kardiomyopatií (CCM).
• Včasné intervence k odvrácení kardiovaskulární morbidity se ukáží jako nákladově efektivní při zvládání výsledku, protože odvracejí vysoké náklady na zvládání zátěže veřejného zdraví způsobené úmrtností ze všech příčin u cirhózy.
• Kardiovaskulární komplikace jsou primární příčinou mortality po transplantaci jater (LT), což podtrhuje potřebu důkladného vyšetření před LT.
• Tato studie bude systematicky vyšetřovat účastníky na onemocnění koronárních tepen jako nedílnou součást jejího screeningového procesu.
• Statiny, zejména simvastatin, mají příznivý vliv na vaskulární reaktivitu zejména u cirhózy. Simvastatin zvyšuje produkci oxidu dusnatého (NO), což vede ke zvýšenému průtoku krve játry a snížení sinusoidní rezistence, zejména při krátkodobé expozici. odpor (8).
• Kaplan et al prokázali, že prodloužená expozice simvastatinu (1měsíční režim, zahrnující 20 mg/den po prvních 15 dnů následovaných 40 mg/den po dalších 15 dnů) vedla k významnému snížení hepatálního venózního portálního tlaku ve srovnání s kontrolním placebem . Navíc tento prodloužený režim vykazoval zlepšení metabolické funkce hepatocytů.(9).
• Simvastatin má přijatelný profil nežádoucích účinků u pacientů s dekompenzací Child B (10, 11). Neexistují žádné vysoce kvalitní důkazy specificky hodnotící roli simvastatinu u cirhotické kardiomyopatie, ačkoli existují údaje, které naznačují jeho účinnost u portální hypertenze. Navrhovaný projekt pokrývá oblast překrývání mezi výsledky kardiovaskulárních a jaterních onemocnění, které se projevují jako dekompenzační události, zhoršení skóre závažnosti jater a mortalita ze všech příčin.