Karvediloli + simvastatiini vs. karvediloli yksinään krooniseen maksasairauteen ja kirroottiseen kardiomyopatiaan ja sen vaikutukseen maksan vajaatoimintaan ja eloonjäämiseen; kaksoissokko satunnaistettu kontrolloitu kokeilu (CIRROSTAT)

Kirroottinen kardiomyopatia (CCM) kroonisessa maksasairaudessa nähdään supistumisvasteen heikkenemisenä stressiin ja/tai muuttuneena diastolisena rentoutumisena sähköfysiologisten poikkeavuuksien kanssa ilman tunnettua sydänsairautta (1, 6). Kirroosi indusoi systeemistä tulehdusta ja oksidatiivista stressiä, mikä johtaa sydämen rakenteelliseen uudistumiseen, mukaan lukien fibroosi, hypertrofia ja kammion laajentuminen. CCM liittyy LVDD-riskiin, mikä johtaa edelleen hepatorenaaliseen oireyhtymään (HRS)(7), septiseen sokkiin. (8) ja peritransplantaattiset sydänkomplikaatiot.(9) Autonominen toimintahäiriö ja neurohormonaaliset epätasapainot, sydämen rytmihäiriöt, ilmeinen sydämen vajaatoiminta ovat CCM:n yleisiä piirteitä edenneessä maksasairaudessa. Pyrkimykset CCM:ään liittyvien poikkeavuuksien parantamiseksi ovat ratkaisevan tärkeitä ja edellyttävät merkittävää näyttöön perustuvaa terapeuttista interventiota. Olemme testanneet karvedilolin käyttöä tässä populaatiossa ja havainneet, että se parantaa eloonjäämistä.

CCM:ää voidaan hallita vähentämällä esikuormitusta (vaikkakin nitraatteja) ja parantamalla neurohormonaalista aktivaatiota. Sykkeen laskeminen 55–65 lyöntiin minuutissa (bpm), kuten beetasalpaajien kanssa, auttaa todennäköisesti parantamaan sydänlihaksen hapen tarvetta ja sepelvaltimon perfuusioaikaa, mikä vaikuttaa itsenäisesti portaaliverenpaineeseen ja sydämen vajaatoimintaan (10, 11). Beetasalpaajat voivat vähentää sydänlihaksen supistumiskykyä, ja kirroosipotilailla on alhainen toleranssi beetasalpaajaannoksille, jotka vaaditaan saavuttamaan THR 55-65 bpm. Ivabradiini on hyödyllinen osaryhmässä, jolla on lähtötason takykardia, mutta se ei tarjoa eloonjäämisetua pelkkään karvediloliin verrattuna. Siksi on suuri tarve arvioida muita aineita, jotka voivat parantaa CCM:ään liittyviä komplikaatioita kirroosissa.

• Lisäksi beetasalpaajat voivat heikentää sydänlihaksen supistumiskykyä, ja kirroosipotilailla voi olla vaikeuksia sietää β-salpaajaannoksia, jotka ovat välttämättömiä saavuttaakseen tavoitesykkeen (THR) 55-65 bpm. Siksi on kriittinen tarve arvioida vaihtoehtoisia aineita, jotka pystyvät lievittämään kirroottiseen kardiomyopatiaan (CCM) liittyviä komplikaatioita.
• Varhaiset toimenpiteet sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisemiseksi osoittautuvat kustannustehokkaiksi tulosten hallinnassa, koska ne estävät kirroosiin liittyvien kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden kansanterveystaakan hallinnan korkeat kustannukset.
• Kardiovaskulaariset komplikaatiot ovat maksansiirron jälkeisen kuolleisuuden ensisijainen syy, mikä korostaa perusteellisen arvioinnin tarvetta ennen LT:tä.
• Tässä tutkimuksessa seulotaan järjestelmällisesti osallistujia sepelvaltimotaudin varalta osana seulontaprosessia.
• Statiinit, erityisesti simvastatiini, vaikuttavat suotuisasti verisuonten reaktiivisuuteen erityisesti kirroosissa. Simvastatiini lisää typpioksidin (NO) tuotantoa, mikä lisää maksan verenkiertoa ja vähentää sinimuotoista vastustuskykyä erityisesti lyhytaikaisessa altistumisessa. vastus (8).
• Kaplan ym. osoittivat pitkittyneen altistuksen simvastatiinille (1 kuukauden hoito-ohjelma, joka sisälsi 20 mg/vrk ensimmäisten 15 päivän ajan, jota seurasi 40 mg/vrk seuraavien 15 päivän ajan) johti maksan laskimoportaalin paineen merkittävään laskuun verrattuna lumelääkkeeseen. . Lisäksi tämä pidennetty hoito-ohjelma osoitti parannuksia hepatosyyttien metabolisessa toiminnassa.(9).
• Simvastatiinilla on hyväksyttävä haittavaikutusprofiili dekompensoituneilla Child B -potilailla (10, 11). Ei ole olemassa korkealaatuista näyttöä, joka erityisesti arvioi simvastatiinin roolia kirroosissa kardiomyopatiassa, vaikka on olemassa tietoja, jotka viittaavat sen tehoon portaalihypertensiossa. Ehdotettu hanke kattaa alueen sydän- ja verisuonitautien ja maksasairauden tulosten välillä, jotka heijastavat dekompensaatiotapahtumina, maksan vakavuuspisteiden pahenemista ja kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta.