Carvédilol + Simvastatine vs Carvédilol seul pour la maladie hépatique chronique et la cardiomyopathie cirrhotique et son impact sur la décompensation hépatique et la survie ; un essai contrôlé randomisé en double aveugle (CIRROSTAT)

La cardiomyopathie cirrhotique (CCM) dans les maladies hépatiques chroniques est considérée comme une réactivité contractile émoussée au stress et/ou une relaxation diastolique altérée avec des anomalies électrophysiologiques, en l'absence de maladie cardiaque connue (1, 6). La cirrhose induit une inflammation systémique et un stress oxydatif conduisant à un remodelage structurel cardiaque, notamment une fibrose, une hypertrophie et une dilatation des chambres. Le CCM est associé à un risque de LVDD qui conduit en outre au syndrome hépato-rénal (HRS) (7), choc septique. (8) et complications cardiaques péri-transplantation.(9) Le dysfonctionnement autonome et les déséquilibres neurohormonaux, les arythmies cardiaques et l'insuffisance cardiaque manifeste sont des caractéristiques courantes du CCM dans les maladies hépatiques avancées. Les efforts visant à améliorer les anomalies associées au CCM sont cruciaux et nécessitent une intervention thérapeutique significative fondée sur des preuves. Nous avons testé l'utilisation du carvédilol dans cette population et avons constaté qu'il entraînait une amélioration de la survie.

La CCM peut être gérée en réduisant la précharge (via les nitrates) et en améliorant l'activation neurohormonale. Abaisser la fréquence cardiaque à 55-65 battements par minute (bpm), comme c'est le cas avec les β-bloquants, est susceptible d'aider en améliorant la demande en oxygène du myocarde et le temps de perfusion coronaire avec des effets indépendants sur l'hypertension portale et l'insuffisance cardiaque (10, 11). Les β-bloquants peuvent réduire la contractilité du myocarde et les patients atteints de cirrhose ont une faible tolérance aux doses de β-bloquant nécessaires pour atteindre un THR de 55 à 65 bpm. L'ivabradine est utile dans un sous-ensemble présentant une tachycardie initiale, mais n'offre pas de bénéfice en termes de survie par rapport au carvédilol seul. Par conséquent, il existe un grand besoin d’évaluer d’autres agents susceptibles d’améliorer les complications liées à la cirrhose liées au CCM.

• De plus, les β-bloquants pourraient diminuer la contractilité du myocarde et les patients atteints de cirrhose pourraient avoir du mal à tolérer les doses de β-bloquant nécessaires pour atteindre une fréquence cardiaque cible (THR) de 55 à 65 bpm. Il existe donc une nécessité cruciale d'évaluer des agents alternatifs capables d'améliorer les complications associées à la cardiomyopathie cirrhotique (CCM).
• Les interventions précoces visant à éviter la morbidité cardiovasculaire s'avéreront rentables dans la gestion des résultats, car elles éviteront des coûts élevés liés à la gestion du fardeau de santé publique que représente la mortalité toutes causes confondues dans la cirrhose.
• Les complications cardiovasculaires constituent la principale cause de mortalité après une transplantation hépatique (LT), soulignant la nécessité d'une évaluation approfondie avant la LT.
• Cette étude dépistera systématiquement les participants pour une maladie coronarienne dans le cadre de son processus de dépistage.
• Les statines, en particulier la simvastatine, exercent un impact favorable sur la réactivité vasculaire notamment dans la cirrhose. La simvastatine augmente la production d'oxyde nitrique (NO), entraînant une augmentation du flux sanguin hépatique et une réduction de la résistance sinusoïdale, en particulier lors d'une exposition à court terme. résistance (8).
• Kaplan et al. ont montré qu'une exposition prolongée à la simvastatine (un régime d'un mois comprenant 20 mg/jour pendant les 15 premiers jours suivis de 40 mg/jour pendant les 15 jours suivants) entraînait une diminution significative de la pression porte veineuse hépatique par rapport au placebo témoin. . De plus, ce régime prolongé a montré des améliorations de la fonction métabolique des hépatocytes.(9).
• La simvastatine présente un profil d'événements indésirables acceptable chez les patients décompensés de l'enfant B (10, 11). Il n'existe aucune preuve de haute qualité évaluant spécifiquement le rôle de la simvastatine dans la cardiomyopathie cirrhotique, bien qu'il existe des données suggérant son efficacité dans l'hypertension portale. Le projet proposé couvre une zone de chevauchement entre les résultats des maladies cardiovasculaires et hépatiques, qui se traduisent par des événements de décompensation, une aggravation des scores de gravité hépatique et une mortalité toutes causes confondues.