Карведилол + Симвастатин против монотерапии карведилолом при хроническом заболевании печени и цирротической кардиомиопатии и его влиянии на декомпенсацию печени и выживаемость; двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (CIRROSTAT)

Цирротическая кардиомиопатия (ККМП) при хроническом заболевании печени проявляется как притупление сократительной реакции на стресс и/или изменение диастолического расслабления с электрофизиологическими нарушениями при отсутствии известных заболеваний сердца (1, 6). Цирроз печени вызывает системное воспаление и окислительный стресс, приводящий к структурному ремоделированию сердца, включая фиброз, гипертрофию и расширение камер сердца. CCM связан с риском LVDD, который в дальнейшем приводит к гепаторенальному синдрому (HRS) (7), септическому шоку. (8) и перитрансплантационные сердечные осложнения.(9) Вегетативная дисфункция и нейрогормональный дисбаланс, сердечные аритмии, явная сердечная недостаточность являются частыми признаками ККМ при поздних стадиях заболевания печени. Усилия по улучшению нарушений, связанных с ККМ, имеют решающее значение и требуют значительного терапевтического вмешательства, основанного на фактических данных. Мы протестировали использование карведилола в этой популяции и обнаружили, что он приводит к улучшению выживаемости.

CCM можно контролировать путем снижения преднагрузки (за счет нитратов) и улучшения нейрогормональной активации. Снижение частоты сердечных сокращений до 55–65 ударов в минуту (уд/мин), как это делается с помощью β-блокаторов, вероятно, поможет за счет улучшения потребности миокарда в кислороде и времени коронарной перфузии с независимым влиянием на портальную гипертензию и сердечную недостаточность (10, 11). β-блокаторы могут снижать сократимость миокарда, а пациенты с циррозом печени имеют низкую толерантность к дозам β-блокаторов, необходимых для достижения ЧСС 55–65 ударов в минуту. Ивабрадин полезен при исходной тахикардии, но не дает преимуществ в выживаемости по сравнению с одним карведилолом. Таким образом, существует острая необходимость в оценке других агентов, которые могут обеспечить улучшение осложнений, связанных с ККМ при циррозе печени.

• Кроме того, β-блокаторы могут снижать сократимость миокарда, а пациентам с циррозом печени может быть трудно переносить дозы β-блокаторов, необходимые для достижения целевой частоты сердечных сокращений (THR) 55–65 ударов в минуту. Следовательно, существует острая необходимость оценить альтернативные препараты, способные облегчить осложнения, связанные с цирротической кардиомиопатией (ЦКМ).
• Ранние вмешательства по предотвращению сердечно-сосудистой заболеваемости окажутся экономически эффективными в управлении исходами, поскольку они позволяют избежать высоких затрат на управление бременем общественного здравоохранения, связанным со смертностью от всех причин при циррозе печени.
• Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной смертности после трансплантации печени (ТП), что подчеркивает необходимость тщательного обследования перед ТП.
• В этом исследовании участники будут систематически проверяться на наличие ишемической болезни сердца в качестве неотъемлемой части процесса скрининга.
• Статины, особенно симвастатин, оказывают благоприятное влияние на реактивность сосудов, особенно при циррозе печени. Симвастатин увеличивает выработку оксида азота (NO), что приводит к увеличению печеночного кровотока и снижению синусоидального сопротивления, особенно при кратковременном воздействии. сопротивление (8).
• Kaplan и соавт. показали, что длительное воздействие симвастатина (1-месячный режим, включающий 20 мг/день в течение первых 15 дней с последующим 40 мг/день в течение последующих 15 дней) приводило к значительному снижению портального давления в печеночных венах по сравнению с контрольным плацебо. . Кроме того, этот длительный режим продемонстрировал улучшение метаболической функции гепатоцитов (9).
• Симвастатин имеет приемлемый профиль нежелательных явлений у пациентов с декомпенсацией класса B (10, 11). Доказательств высокого качества, специально оценивающих роль симвастатина при цирротической кардиомиопатии, нет, хотя есть данные, позволяющие предположить его эффективность при портальной гипертензии. Предлагаемый проект охватывает область совпадения исходов сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени, которые отражаются в виде событий декомпенсации, ухудшения показателей тяжести заболевания печени и смертности от всех причин.