Carvedilolo + Simvastatina vs. Carvedilolo da solo per la malattia epatica cronica e la cardiomiopatia cirrotica e il suo impatto sulla scompenso epatico e sulla sopravvivenza; uno studio controllato randomizzato in doppio cieco (CIRROSTAT)

La cardiomiopatia cirrotica (CCM) nella malattia epatica cronica è caratterizzata da una ridotta reattività contrattile allo stress e/o da un alterato rilassamento diastolico con anomalie elettrofisiologiche, in assenza di malattia cardiaca nota(1, 6). La cirrosi induce infiammazione sistemica e stress ossidativo che portano al rimodellamento strutturale cardiaco, inclusa fibrosi, ipertrofia e dilatazione delle camere. La CCM è associata al rischio di LVDD che porta ulteriormente alla sindrome epatorenale (HRS)(7) e allo shock settico. (8) e complicanze cardiache peri-trapianto.(9) Disfunzione autonomica e squilibri neuroormonali, aritmie cardiache e insufficienza cardiaca conclamata sono caratteristiche comuni del CCM nella malattia epatica avanzata. Gli sforzi per migliorare le anomalie associate al CCM sono cruciali e richiedono un intervento terapeutico significativo basato sull’evidenza. Abbiamo testato l'uso del carvedilolo in questa popolazione e abbiamo scoperto che provoca un miglioramento della sopravvivenza.

Il CCM può essere gestito riducendo il precarico (tramite i nitrati) e migliorando l’attivazione neuroormonale. È probabile che l'abbassamento della frequenza cardiaca a 55-65 battiti al minuto (bpm), come fatto con i β-bloccanti, sia d'aiuto migliorando la richiesta di ossigeno del miocardio e il tempo di perfusione coronarica con effetti indipendenti sull'ipertensione portale e sull'insufficienza cardiaca(10, 11) I β-bloccanti possono ridurre la contrattilità miocardica e i pazienti con cirrosi hanno una bassa tolleranza ai dosaggi di β-bloccanti necessari per raggiungere una THR di 55-65 bpm. L'ivabradina è utile in un sottogruppo con tachicardia al basale, ma non offre benefici in termini di sopravvivenza rispetto al carvedilolo da solo. Pertanto, vi è una grande necessità di valutare altri agenti che possano ottenere un miglioramento delle complicanze correlate al CCM nella cirrosi.

• Inoltre, i β-bloccanti potrebbero diminuire la contrattilità miocardica e i pazienti con cirrosi possono avere difficoltà a tollerare le dosi di β-bloccanti necessarie per raggiungere una frequenza cardiaca target (THR) di 55-65 bpm. Pertanto, esiste una necessità fondamentale di valutare agenti alternativi in ​​grado di migliorare le complicanze associate alla cardiomiopatia cirrotica (CCM).
• Gli interventi precoci per evitare la morbilità cardiovascolare si dimostreranno economicamente vantaggiosi nella gestione dei risultati, poiché evitano gli elevati costi di gestione del carico sanitario pubblico derivante dalla mortalità per tutte le cause nella cirrosi.
• Le complicanze cardiovascolari rappresentano la causa principale di mortalità post-trapianto di fegato (LT), sottolineando la necessità di una valutazione approfondita prima del LT.
• Questo studio esaminerà sistematicamente i partecipanti per la malattia coronarica come parte integrante del suo processo di screening.
• Le statine, in particolare la simvastatina, esercitano un impatto favorevole sulla reattività vascolare soprattutto nella cirrosi. La simvastatina aumenta la produzione di ossido nitrico (NO), portando ad un aumento del flusso sanguigno epatico e ad una ridotta resistenza sinusoidale, in particolare in caso di esposizione a breve termine. resistenza (8).
• Kaplan et al. hanno dimostrato che un'esposizione prolungata alla simvastatina (regime di 1 mese, comprendente 20 mg/giorno per i primi 15 giorni seguiti da 40 mg/giorno per i successivi 15 giorni) ha comportato una diminuzione significativa della pressione portale venosa epatica rispetto al placebo di controllo. . Inoltre, questo regime prolungato ha mostrato miglioramenti nella funzione metabolica degli epatociti.(9).
• La simvastatina ha un profilo di eventi avversi accettabile nei pazienti scompensati del bambino B (10, 11). Non esistono prove di alta qualità che valutino specificamente il ruolo della simvastatina nella cardiomiopatia cirrotica, sebbene vi siano dati che suggeriscano la sua efficacia nell’ipertensione portale. Il progetto proposto copre un’area di sovrapposizione tra gli esiti delle malattie cardiovascolari ed epatiche, che si riflettono come eventi di scompenso, peggioramento dei punteggi di gravità del fegato e mortalità per tutte le cause.