虚血コアが大きい前方脳卒中におけるグレンゾシマブは血管内治療の対象となる (GALICE)

最近まで、ベースラインで大きな梗塞巣を有する急性虚血性脳卒中（AIS）患者は、一般に血管内治療（EVT）の臨床試験から除外されてきました。 最初の多施設ランダム化試験（Rescue Japan Limit試験）では、大きな梗塞巣（DWI-ASPECTSが3～5）を有するAIS患者におけるEVTの有意な利点が判明した。 別の非ランダム化多施設前向き研究では、ベースラインCTP虚血コア体積が70mLを超えるAIS患者におけるEVTと3か月の転帰との正の関連が見出された。 最近では、さらに 2 件のランダム化試験が発表されました。 彼らは両方とも、大きな梗塞中心を有する患者におけるEVTの強力な有効性を確認した。 しかし、EVTを行ったとしても、これらの高度に重篤なAIS患者において良好な転帰（3か月mRSスコア0～3）の割合は8～30％と低いままである。 EVT 治療を受けた患者のほぼ 75% は、3 か月の時点でも依然として重度の障害を負っているか、死亡しています。 実験研究では、我々と他の研究者は、AIS環境における下流微小血管血栓症（DMT）の病態生理学的特徴を説明し、その即時発生と血小板の活性化と凝集の極めて重要な役割を強調した。 最近の臨床研究では、EVT 後に血管造影による完全な再開通があっても、最大 40% の患者がノーリフロー (NR)、つまり下流微小血管再灌流の不全を呈し、これは EVT 後に実行される灌流イメージングで確認できることが示されています。 いくつかの臨床研究では、EVT 成功後の NR の臨床的影響が報告されています。 われわれは、DMTがAISにおける神経血管病変の発症に関与しており、早期虚血性病変増殖リスクが遅発性出血性転換（HT）へと進行するリスクと血管原性浮腫リスクの両方を伴うため、転帰が悪化することを発見した。 我々の結果は、AIS患者に早期に抗血小板療法を注入すると、虚血性病変だけでなく遅発性血管原性浮腫やHTのリスクも軽減できる可能性があることを示唆した。 血小板糖タンパク質 VI (GPVI) はコラーゲンとフィブリンの重要な受容体であり、血小板の活性化、血小板の動員、および血栓症において主要な役割を果たしています。 さらに、GPVI の阻害は止血を損なわず、遺伝的または後天的な GPVI 欠損症を持つ被験者は過剰に出血する傾向がありません。

グレンゾシマブは、GPVI に対するモノクローナル抗体です。 これは、AIS を治療するための出血リスクを最小限に抑えた即時型抗血小板薬として開発されました。 AIS患者に対するグレンゾシマブIV点滴静注を初めて評価した第IB/IIA相臨床研究であるACTIMIS試験では、症候性HTの大幅な減少(1%対7.8%)や死亡率(7.8%)など、非常に有望な安全性データが得られた。対 18.7%)、特に重度の AIS 患者で顕著です。 我々の仮説は、グレンゾシマブの静注は、DMT、虚血性病変の増殖、およびHT率を低下させることにより、EVTで治療された大規模虚血コアAIS患者の良好な機能的転帰を改善するであろうというものである。