Glenzocimab i fremre hjerneslag med stor iskemisk kjerne kvalifisert for endovaskulær terapi (GALICE)

Inntil nylig har pasienter med akutt iskemisk slag (AIS) med en baseline stor infarktkjerne vært generelt ekskludert fra kliniske studier av endovaskulær terapi (EVT). En første randomisert multisenterstudie (Rescue Japan Limit trial) fant en betydelig fordel med EVT hos AIS-pasienter med stor infarktkjerne (DWI-ASPEKTER på 3-5). En annen ikke-randomisert multisenter prospektiv studie fant en positiv assosiasjon av EVT med 3-måneders utfall hos AIS-pasienter med et baseline CTP iskemisk kjernevolum >70mL. Nylig ble ytterligere 2 randomiserte studier publisert. De bekreftet begge en sterk effekt av EVT hos pasienter med stor infarktkjerne. Selv med EVT forblir imidlertid andelen godt resultat (3-måneders mRS-score på 0-3), lav hos disse svært alvorlige AIS-pasientene, fra 8-30 %. Nesten 75 % av EVT-behandlede pasienter er fortsatt alvorlig funksjonshemmede eller døde etter 3 måneder. I eksperimentelle studier beskrev vi og andre de patofysiologiske egenskapene til nedstrøms mikrovaskulær trombose (DMT) i AIS-innstilling, og fremhevet dens umiddelbare forekomst og den sentrale rollen til blodplateaktivering og aggregering. I nyere kliniske studier har det blitt vist at, selv med en fullstendig angiografisk rekanalisering etter EVT, viste opptil 40 % av pasientene no-reflow (NR), en svikt i nedstrøms mikrovaskulær reperfusjon, synlig på perfusjonsavbildning utført etter EVT. Noen kliniske studier rapporterte den kliniske effekten av NR etter vellykket EVT. Vi fant at DMT deltok i utviklingen av nevrovaskulære lesjoner i AIS med både en tidlig iskemisk lesjonsvekstrisiko som utviklet seg mot en forsinket hemorragisk transformasjon (HT) og risiko for vasogent ødem og derfor verre utfall. Resultatene våre antydet at en blodplatehemmende terapi infundert tidlig hos AIS-pasienter kunne redusere både den iskemiske lesjonen, men også risikoen for forsinket vasogent ødem og HT. Blodplateglykoprotein VI (GPVI) er en nøkkelreseptor for kollagen og fibrin og spiller en viktig rolle i blodplateaktivering, blodplaterekruttering og trombose. Videre svekker ikke hemming av GPVI hemostase, og personer med genetisk eller ervervet GPVI-mangel er ikke utsatt for overdreven blødning.

Glenzocimab er et monoklonalt antistoff rettet mot GPVI. Det er utviklet som et umiddelbart antiblodplatemiddel med minimal blødningsrisiko for behandling av AIS. ACTIMIS-studien, en klinisk fase IB/IIA-studie som for første gang vurderte glenzocimab IV-infusjon hos AIS-pasienter, fant svært lovende sikkerhetsdata inkludert en betydelig reduksjon av symptomatisk HT (1 % vs. 7,8 %) og dødelighet (7,8 %). vs. 18,7 %), spesielt hos alvorlige AIS-pasienter. Vår hypotese er at IV glenzocimab-infusjon vil forbedre godt funksjonelt resultat hos AIS-pasienter med stor iskemisk kjerne behandlet med EVT ved å redusere DMT, iskemisk lesjonsvekst og HT-frekvensen.