Glenzocimab en accidente cerebrovascular anterior con núcleo isquémico grande elegible para terapia endovascular (GALICE)

Hasta hace poco, los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) con un núcleo de infarto grande al inicio generalmente han sido excluidos de los ensayos clínicos de terapia endovascular (EVT). Un primer ensayo aleatorizado multicéntrico (ensayo Rescue Japan Limit) encontró un beneficio significativo de la EVT en pacientes con AIS con un núcleo de infarto grande (DWI-ASPECTS de 3-5). Otro estudio prospectivo multicéntrico no aleatorizado encontró una asociación positiva de la TEV con el resultado a los 3 meses en pacientes con AIS con un volumen central isquémico de CTP inicial >70 ml. Más recientemente, se publicaron 2 ensayos aleatorios adicionales. Ambos confirmaron una fuerte eficacia de la EVT en pacientes con un núcleo de infarto grande. Sin embargo, incluso con TEV, la proporción de buenos resultados (puntuación mRS de 0 a 3 a los 3 meses) sigue siendo baja en estos pacientes con AIS altamente grave, oscilando entre el 8 y el 30%. Casi el 75% de los pacientes tratados con TEV siguen estando gravemente discapacitados o muertos a los 3 meses. En estudios experimentales, nosotros y otros describimos las características fisiopatológicas de la trombosis microvascular (DMT) en el contexto de AIS, destacando su aparición inmediata y el papel fundamental de la activación y agregación plaquetaria. En estudios clínicos recientes, se ha demostrado que, incluso con una recanalización angiográfica completa después de la TEV, hasta el 40% de los pacientes presentaron no reflujo (NR), un fallo de la reperfusión microvascular aguas abajo, visible en las imágenes de perfusión realizadas después de la TEV. Algunos estudios clínicos informaron el impacto clínico de la NR después de una TEV exitosa. Encontramos que el DMT participó en el desarrollo de lesiones neurovasculares en AIS con un riesgo de crecimiento temprano de la lesión isquémica que evoluciona hacia una transformación hemorrágica tardía (HT) y riesgos de edema vasogénico y, por lo tanto, un peor resultado. Nuestros resultados sugirieron que una terapia antiplaquetaria infundida tempranamente en pacientes con AIS podría reducir tanto la lesión isquémica como el riesgo de edema vasogénico retardado e hipertensión arterial. La glicoproteína VI plaquetaria (GPVI) es un receptor clave para el colágeno y la fibrina y desempeña un papel importante en la activación plaquetaria, el reclutamiento plaquetario y la trombosis. Además, la inhibición del GPVI no altera la hemostasia y los sujetos con una deficiencia genética o adquirida de GPVI no son propensos a sangrar excesivamente.

Glenzocimab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el GPVI. Se ha desarrollado como un agente antiplaquetario inmediato con un riesgo mínimo de hemorragia para el tratamiento del AIS. El ensayo ACTIMIS, un estudio clínico de fase IB/IIA que evaluó por primera vez la infusión intravenosa de glenzocimab en pacientes con AIS, encontró datos de seguridad muy prometedores, incluida una reducción significativa de la hipertensión sintomática (1% frente a 7,8%) y las tasas de mortalidad (7,8%). vs. 18,7%), especialmente en pacientes con AIS grave. Nuestra hipótesis es que la infusión intravenosa de glenzocimab mejoraría un buen resultado funcional en pacientes con AIS con núcleo isquémico grande tratados con EVT al reducir el DMT, el crecimiento de la lesión isquémica y la tasa de HT.