Glenzocimabe em acidente vascular cerebral anterior com grande núcleo isquêmico elegível para terapia endovascular (GALICE)

Até recentemente, os pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo (EIA) com um grande núcleo de infarto basal eram geralmente excluídos dos ensaios clínicos de terapia endovascular (TEV). Um primeiro ensaio multicêntrico randomizado (estudo Rescue Japan Limit) encontrou um benefício significativo da EVT em pacientes com EIA com grande núcleo de infarto (DWI-ASPECTS de 3-5). Outro estudo prospectivo multicêntrico não randomizado encontrou uma associação positiva de TVE com desfecho em 3 meses em pacientes com EIA com volume central isquêmico de CTP basal >70mL. Mais recentemente, foram publicados 2 ensaios randomizados adicionais. Ambos confirmaram uma forte eficácia da EVT em pacientes com grande núcleo de infarto. No entanto, mesmo com TVE, a proporção de bons resultados (pontuação mRS de 0 a 3 em 3 meses) permanece baixa nesses pacientes com EIA altamente grave, variando de 8 a 30%. Quase 75% dos pacientes tratados com EVT ainda estão gravemente incapacitados ou morrem aos 3 meses. Em estudos experimentais, nós e outros descrevemos as características fisiopatológicas da trombose microvascular a jusante (DMT) no cenário de EIA, destacando sua ocorrência imediata e o papel fundamental da ativação e agregação plaquetária. Em estudos clínicos recentes, foi demonstrado que, mesmo com uma recanalização angiográfica completa após TVE, até 40% dos pacientes apresentaram no-reflow (NR), uma falha na reperfusão microvascular a jusante, visível em imagens de perfusão realizadas após TVE. Alguns estudos clínicos relataram o impacto clínico da NR após TVE bem-sucedida. Descobrimos que o DMT participou do desenvolvimento de lesões neurovasculares na EIA, com risco de crescimento precoce da lesão isquêmica evoluindo para uma transformação hemorrágica (TH) tardia e riscos de edema vasogênico e, portanto, pior resultado. Nossos resultados sugeriram que uma terapia antiplaquetária infundida precocemente em pacientes com EIA poderia reduzir tanto a lesão isquêmica, mas também o risco de edema vasogênico tardio e TH. A glicoproteína plaquetária VI (GPVI) é um receptor chave de colágeno e fibrina e desempenha um papel importante na ativação plaquetária, recrutamento plaquetário e trombose. Além disso, a inibição do GPVI não prejudica a hemostase e os indivíduos com deficiência genética ou adquirida do GPVI não são propensos a sangrar excessivamente.

Glenzocimab é um anticorpo monoclonal dirigido contra o GPVI. Foi desenvolvido como um agente antiplaquetário imediato com risco mínimo de sangramento para o tratamento da EIA. O estudo ACTIMIS, um estudo clínico de fase IB/IIA que avaliou pela primeira vez a infusão intravenosa de glenzocimabe em pacientes com EIA, encontrou dados de segurança muito promissores, incluindo uma redução significativa da hipertensão sintomática (1% vs. 7,8%) e das taxas de mortalidade (7,8%). vs. 18,7%), especialmente em pacientes com EIA grave. Nossa hipótese é que a infusão intravenosa de glenzocimabe melhoraria o bom resultado funcional em pacientes com EIA de grande núcleo isquêmico tratados com EVT, reduzindo o DMT, o crescimento da lesão isquêmica e a taxa de HT.