Glenzocimab dans le traitement d'un AVC antérieur avec un gros noyau ischémique éligible au traitement endovasculaire (GALICE)

Jusqu'à récemment, les patients victimes d'un AVC ischémique aigu (AIS) présentant un noyau d'infarctus important de base ont été généralement exclus des essais cliniques de thérapie endovasculaire (EVT). Un premier essai randomisé multicentrique (essai Rescue Japan Limit) a révélé un bénéfice significatif de l'EVT chez les patients AIS présentant un gros noyau d'infarctus (DWI-ASPECTS de 3 à 5). Une autre étude prospective multicentrique non randomisée a révélé une association positive entre l'EVT et les résultats à 3 mois chez les patients AIS présentant un volume central ischémique CTP de base > 70 mL. Plus récemment, 2 essais randomisés supplémentaires ont été publiés. Ils ont tous deux confirmé une forte efficacité de l’EVT chez les patients présentant un gros noyau d’infarctus. Cependant, même avec l'EVT, la proportion de bons résultats (score mRS à 3 mois de 0 à 3) reste faible chez ces patients AIS très sévères, allant de 8 à 30 %. Près de 75 % des patients traités par EVT sont encore gravement handicapés ou décédés à 3 mois. Dans des études expérimentales, nous et d’autres avons décrit les caractéristiques physiopathologiques de la thrombose microvasculaire (DMT) en aval dans le contexte de l’AIS, soulignant son apparition immédiate et le rôle central de l’activation et de l’agrégation plaquettaires. Dans des études cliniques récentes, il a été démontré que, même avec une recanalisation angiographique complète après EVT, jusqu'à 40 % des patients présentaient un non-reflux (NR), un échec de reperfusion microvasculaire en aval, visible sur l'imagerie de perfusion réalisée après EVT. Certaines études cliniques ont rapporté l'impact clinique de la NR après une EVT réussie. Nous avons constaté que la DMT participait au développement de lésions neurovasculaires dans l'AIS avec à la fois un risque de croissance précoce de lésions ischémiques évoluant vers une transformation hémorragique retardée (HT) et des risques d'œdème vasogénique et donc une évolution plus défavorable. Nos résultats suggèrent qu'un traitement antiplaquettaire perfusé précocement chez les patients AIS pourrait réduire à la fois la lésion ischémique mais également le risque d'œdème vasogénique retardé et d'HT. La glycoprotéine plaquettaire VI (GPVI) est un récepteur clé du collagène et de la fibrine et joue un rôle majeur dans l'activation plaquettaire, le recrutement plaquettaire et la thrombose. De plus, l'inhibition du GPVI n'altère pas l'hémostase et les sujets présentant un déficit génétique ou acquis en GPVI ne sont pas sujets à des saignements excessifs.

Le glenzocimab est un anticorps monoclonal dirigé contre le GPVI. Il a été développé comme agent antiplaquettaire immédiat présentant un risque hémorragique minimal pour le traitement de l'AIS. L'essai ACTIMIS, une étude clinique de phase IB/IIA qui a évalué pour la première fois la perfusion IV de glenzocimab chez des patients atteints d'AIS, a trouvé des données de sécurité très prometteuses, notamment une réduction significative de l'HT symptomatique (1 % contre 7,8 %) et des taux de mortalité (7,8 % contre 18,7%), en particulier chez les patients atteints d'AIS sévère. Notre hypothèse est que la perfusion IV de glenzocimab améliorerait les bons résultats fonctionnels chez les grands patients AIS ischémiques traités par EVT en réduisant le DMT, la croissance des lésions ischémiques et le taux d'HT.